TNF-alfa induce la transizione endotelio-mesenchimale promuovendo lo sviluppo dello stroma nell'adenocarcinoma pancreatico

Il Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) è un tipo di tumore al pancreas con elevato tasso di mortalità e per il quale non sono stati ancora approvati efficaci trattamenti terapeutici. Esso si presenta con uno stroma molto denso caratterizzato dalla presenza di fibroblasti (CAF), periciti, cellule del sistema immunitario e proteine della matrice extracellulare (ECM). Tutti questi elementi giocano un ruolo fondamentale nel comunicare con le cellule le tumorali, nell’espansione e metastasi tumorale. Nel lavoro da me analizzato si dimostra come fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) sia in grado si indurre una transizione endotelio-mesenchimale (EndMT). Questa è probabilmente responsabile dell’abbondanza di CAF che si ritrovano nel microambiente tumorale (TME). Si sono poi indagati i pathway che inducono l’EndMT e i fattori di trascrizione coinvolti (FT). La down regolazione del recettore endoteliale TIE1 indotta dal TNF-alfa è sicuramente coinvolta nel processo perché la sua sovra espressione previene parzialmente questa transizione. Ipotizzando quindi un modello d’azione del TNF-alfa in questo processo. La transizione può essere anche rinvertita, caratteristica sfruttabile per possibili strategie terapeutiche.