Colture cellulari come modello sperimentale in vitro della miopatia di Brody

La miopatia di Brody è una rara malattia ereditaria, autosomica recessiva, caratterizzata da rigidità muscolare, in particolare da una compromissione del rilassamento muscolare durante l’esercizio fisico. Si verifica principalmente a livello degli arti e spesso delle palpebre. È causata dalla mutazione del gene ATP2A1, che determina una minor espressione della proteina codificata, ossia SERCA1. Si tratta di una pompa intracellulare situata nel reticolo sarcoplasmatico delle cellule muscolari che catalizza l’idrolisi di ATP unita alla traslocazione del Ca2+ dal citosol al lumen del reticolo sarcoplasmatico stesso. Recentemente è stato descritto in due razze bovine, Chianina e Romagnola, un disturbo chiamato “pseudomiotonia congenita”, caratterizzato da sintomi molto simili alla miopatia di Brody. Si tratta di una compromissione del rilassamento muscolare che impedisce agli animali di eseguire movimenti rapidi. In entrambi i casi, grazie all’utilizzo di tecniche di elettroforesi, western blotting e immunofluorescenza, è stata osservata una ridotta espressione della proteina SERCA1, causata da mutazioni missenso del gene codificante ATP2A1. Sembra che la mutazione porti alla formazione di SERCA1 mal ripiegata la quale viene eliminata dal sistema ubiquitina-proteasoma. Ecco, dunque, che queste analisi forniscono un modello animale adatto per lo studio del meccanismo molecolare alla base della miopatia di Brody umana.