Sviluppo di vettori virali per il delivery del sistema CRISPR-Cas9: applicazione all'eradicazione dell'infezione da HIV-1

Il sistema CRISPR-Cas9 è un’innovativa tecnologia adibita all’editing del DNA. Derivato da un meccanismo di difesa attuato dai batteri, il sistema CRISPR-Cas9 rappresenta una nuova frontiera nella cura di numerose patologie, in particolar modo quelle che coinvolgono mutazioni del genoma. Tuttavia, le maggiori difficoltà di questo sistema riguardano il suo direzionamento per garantire un’azione efficace e impedire mutazioni off-target. Questa tesi ha l’obiettivo di descrivere i vari sistemi per il delivery del sistema CRISPR-Cas9, con particolare attenzione sui vettori virali. I vettori virali maggiormente impiegati sono quelli basati sugli adenovirus, sui virus adeno-associati e sui lentivirus. Una delle applicazioni più recenti del sistema CRISPR-Cas9 riguarda l’eradicazione dell’infezione da HIV. L’infezione da HIV che, se non opportunamente curata può essere causa dello sviluppo di AIDS, non presenta attualmente una cura farmacologica che permetta l’eradicazione del virus. Il problema principale è infatti rappresentato dalla capacità del virus di integrarsi nel genoma della cellula ospite. Da recenti clinical trials il sistema CRISPR-Cas9 presenta buone potenzialità per l’eliminazione del genoma virale dalla cellula ospite, rappresentando una possibile cura efficace contro l’infezione da HIV.