Ipomagnesemia CNI-indotta nel trapianto di rene: studio monocentrico comparativo tra la nuova formulazione di magnesio sucrosomiale e magnesio pidolato.

Magnesium (Mg), the fourth prevalent cation in the body, contributes to DNA and protein synthesis, inflammatory processes and cardiac excitability, while Mg deficiency leads to increased cardiovascular mortality, atherosclerosis, diabetes and hyperparathyroidism. Hypomagnesemia (HypoMg) is observed early after kidney transplantation because CNIs, in particular, induce HypoMg with mechanisms not fully understood, likely via downregulation of the Mg channel TRPM6 in the distal collecting tubule. HypoMg should be corrected with oral supplements. Recently, in order to increase magnesium bioavailability and tolerance not shown by conventional oral magnesium supplements, a new sucrosomial magnesium formulation has been developed. This study evaluates magnesium bioavailability, tolerance and effectiveness after administration of the new formulation of sucrosomial magnesium (ULTRAMAG®) compared to the conventional preparation of magnesium pidolate (MAG2®). As secondary end points, we also examine the association between serum Mg and risk of post-transplant dysglycemia and hyperparathyroidism through measurement of fasting plasma glucose, parathyroid hormone (PTH) and serum calcium. We recruited 40 adult single, double or combined kidney-pancreas or kidney-liver transplant recipients within 2 years from transplantation, who developed CNI-induced hypomagnesemia. 13 patients received MAG2 and 27 patients received ULTRAMAG. Venous blood samples for the measurement of serum magnesium were taken at baseline (t0), after 15 days (t1) and after 4-6 months (t2) of magnesium supplement, while blood samples for the measurement of PTH, fasting glucose and calcium were taken at baseline and after 6 months of treatment. We evaluated the tolerance though ambulatory visits. ULTRAMAG increased Mg bioavailability and effectiveness very early at t1 VS a non-significant increment with MAG2. At t2 resulted an increase of Mg bioavailability with both preparations with p<0.0001 for ULTRAMAG and p=0.002 for MAG2 but ULTRAMAG was better tolerated by patients. The data collected for the measurement of fasting plasma glucose, PTH and calcium resulted not statistically significant. Our data, although obtained by a small cohort of transplant patients, shows that ULTRAMAG is more efficient and better tolerated compared to MAG2. Our results could serve as a working hypothesis for further studies with a larger number of transplant patients and for extended study duration to confirm the benefit of ULTRAMAG.

Il magnesio (Mg), quarto catione prevalente nel corpo, contribuisce alla sintesi proteica e del DNA, a processi infiammatori e all’eccitabilità cardiaca, mentre la carenza di Mg comporta un aumento del rischio cardiovascolare, dell’aterosclerosi, di diabete e di iperparatiroidismo. L’ipomagnesemia (IpoMg) si osserva spesso nell’immediato post trapianto a causa degli inibitori della calcineurina (CNI), che determinano ipoMg attraverso meccanismi non ben noti, verosimilmente attraverso una downregulation del canale del Mg TRPM6 localizzato nel tubulo contorto distale. L’ipoMg deve essere corretta con supplementi orali. Recentemente, è stata sviluppata una nuova formulazione di Mg sucrosomiale con l’obiettivo di incrementare la biodisponibilità del Mg e la tolleranza dei pazienti rispetto ai supplementi tradizionali. Questo studio valuta la biodisponibilità del Mg, la tolleranza dei pazienti e l’efficacia della correzione dell’ipoMg attraverso il confronto tra la nuova formulazione di magnesio sucrosomiale (ULTRAMAG®) e la formulazione convenzionale di Mg pidolato (MAG2®). Come obiettivo secondario abbiamo indagato sia l’associazione tra ipoMg e disturbi del metabolismo glucidico post trapianto misurando la glicemia a digiuno, sia l’associazione tra ipoMg e iperparatiroidismo dosando PTH e calcemia totale. Abbiamo reclutato 40 pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene singolo, doppio o combinato rene-pancreas o rene-fegato tra il 2019 e il 2021, affetti da ipoMg indotta da CNI. 13 pazienti hanno assunto MAG2 e 27 pazienti sono stati trattati con ULTRAMAG. Campioni di sangue sono stati ottenuti prima dell’assunzione (to), dopo 15 giorni (t1) e dopo 4-6 mesi (t2), mentre per la misurazione della glicemia a digiuno, del PTH e della calcemia totale i campioni sono stati prelevati a to e dopo 6 mesi di trattamento. Attraverso una visita ambulatoriale è stata valutata la tolleranza dei pazienti alla supplementazione. ULTRAMAG incrementa la biodisponibilità del Mg già a 15 giorni dall’inizio dell’assunzione al contrario dell’incremento che si verifica con MAG2 che non è statisticamente significativo. A distanza di 4-6mesi (t2) è risultato un incremento della magnesiemia statisticamente significativo con entrambe le formulazioni, seppur più rapido con ULTRAMAG. ULTRAMAG è risultato anche nettamente più tollerabile dai pazienti rispetto a MAG2. I dati ricavati dai dosaggi di glicemia a digiuno, PTH e calcemia totale sono risultati non statisticamente significativi. I nostri dati mostrano che ULTRAMAG è più efficace, più biodisponibile e meglio tollerato del MAG2. I dati potrebbero inoltre servire come working hypothesis per ulteriori studi su una coorte più ampia e seguita per un tempo di osservazione maggiore al fine di confermare ulteriormente il beneficio clinico dell’ ULTRAMAG.