Il gene WDR77 come fattore di predisposizione al carcinoma tiroideo familiare

Il tumore papillare della tiroide (PTC) è una neoplasia maligna del sistema endocrino ed è stato ampiamente studiato nelle sue manifestazioni sporadiche per le quali sono oggi conosciute alcune alterazioni genetiche ricorrenti. Oltre ai casi sporadici, sono noti anche casi di carcinoma tiroideo familiare in cui la patologia si manifesta in più individui della stessa famiglia. Gli studi sul PTC familiare analizzano la predisposizione alla malattia e hanno come obbiettivo la ricerca di mutazioni nella linea germinale che vengono trasmesse di generazione in generazione. Si intende qui analizzare un recente lavoro, pubblicato nel 2021, il cui studio è stato condotto in Cina su sei individui affetti da PTC provenienti da due famiglie indipendenti. Analisi di whole-exome sequencing hanno portato ad individuare in tali soggetti ben due diverse mutazioni germinali a carico del gene codificante WDR77, una proteina coinvolta nell’attivazione del complesso metiltransferasico PRMT5 che catalizza la dimetilazione dell’arginina 3 nell’istone H4 (H4R3me2). Studi funzionali di tali varianti hanno permesso di definire che entrambe provocano una loss of function di WDR77 determinando, quindi, una riduzione della metilazione istonica, importante modificazione epigenetica che potrebbe essere implicata nella regolazione della proliferazione cellulare. I risultati ottenuti suggeriscono che il gene WDR77 possa rappresentare un potenziale candidato per la predisposizione al PTC di tipo familiare.