Dipendenza oncogenica dalla fosforilazione della serina di STAT3 nel tumore polmonare KRAS mutato

Il Signal Transducer And Activator Of Transcription 3 (STAT3) è un fattore di trascrizione che si è dimostrato avere un potenziale oncogeno in diversi tipi tumorali agendo come fattore di trascrizione nucleare dopo aver subito fosforilazione della Tirosina 705 (Y705). In parallelo, studi recenti hanno evidenziato un ruolo della fosforilazione del residuo Serina 727 (S727) di STAT3 nel processo di cancerogenesi. Il lavoro qui analizzato prende in esame il caso dell’adenocarcinoma polmonare con mutazione di KRAS. Utilizzando linee cellulari umane e modelli murini mutanti per KRAS, è emerso come l’assenza di pS727-STAT3 vada in qualche modo a sopprimere la manifestazione di un fenotipo tumorale. Attraverso vari saggi si è poi evidenziato come pS727-STAT3 agisca come fattore di trascrizione sia a livello nucleare che mitocondriale andando a riprogrammare la proliferazione e il metabolismo di queste cellule. È inoltre emerso come STAT3 sia in grado di dirigere l’espressione genica interagendo direttamente con l’RNA polimerasi II. Tutte queste evidenze spingono dunque verso una nuova direzione che non vede più la fosforilazione della serina come un elemento di supporto dell’attività di pY705-STAT3 ma come protagonista negli eventi di tumorigenesi.