Modelli matematici della cinetica degli anticorpi monoclonali

L'uso della via sottocutanea per la somministrazione di anticorpi monoclonali per il trattamento di condizioni croniche è stato ostacolato a causa di una comprensione incompleta dei meccanismi fondamentali che controllano l'assorbimento degli anticorpi monoclonali nel sito sottocutaneo e a causa della limitata traducibilità degli studi preclinici. Tuttavia, vista l'elevata potenzialità della terapia a base di anticorpi monoclonali, la ricerca in quest'ambito è in costante sviluppo, nel tentativo di individuare molecole sempre più efficaci e con meno effetti collaterali possibili. L’obiettivo di questo lavoro è dunque proprio lo studio e la descrizione di due modelli farmacocinetici degli anticorpi monoclonali, uno cosiddetto minimo, che utilizza solo due compartimenti, e l’altro basato invece sulla fisiologia dell’intero organismo. Il modello minimo è stato costruito utilizzando parametri fisiologici relativi al sito di iniezione sottocutanea, al sistema linfatico e ai dati clinici di farmacocinetica per via endovenosa. Per valutare la biodisponibilità e l’assorbimento degli anticorpi monoclonali, sono stati utilizzati il punto isoelettrico, la clearance, la proteolisi e vari parametri relativi al sito di iniezione sottocutanea e al sistema linfatico. Successivamente sono stati fatti studi per mettere in relazione anche punto isoelettrico e clearance tra di loro. Il modello basato sulla fisiologia dell’intero organismo, invece, utilizza un sito di campionamento periferico per riflettere meglio la concentrazione misurata negli studi clinici, mentre, per il sito sottocutaneo, sono inclusi sia l'assorbimento capillare linfatico sia i processi di degradazione. In questo caso, sono stati messi in correlazione la carica locale delle CDR (complementary determining region) e il punto isoelettrico con i parametri relativi alla pinocitosi, al trasporto diffusivo/convettivo e alla clearance. I modelli hanno mostrato risultati coerenti con altri studi riportati in letteratura e forniscono quindi una piattaforma per caratterizzare e prevedere la cinetica plasmatica degli anticorpi monoclonali dopo una somministrazione sottocutanea nell'uomo.