La relazione funzionale fra le mutazioni germinali di KDM1A e l’espressione ectopica di GIPR nella sindrome di Cushing pasto-dipendente in pazienti con iperplasia surrenalica macronodulare bilaterale (PBMAH).

L’iperplasia surrenalica macronodulare bilaterale primaria (PBMAH) è una rara causa della Sindrome di Cushing responsabile dell’eccesso di produzione di corticosteroidi da parte della ghiandola del surrene. Negli ultimi anni si è osservata una crescente incidenza di questa patologia che ha portato, fra le altre cose, ad evidenziarne l’eterogeneità. A questo consegue l’importanza di indagare le diverse cause della patologia per offrire ai pazienti diagnosi più rapide e trattamenti più efficaci, considerando che questa patologia si ritiene ancor’oggi essere sottostimata. A questo scopo, in questo lavoro sono state utilizzate piattaforme di sequenziamento di nuova generazione che hanno permesso di raggruppare i tumori surrenalici responsabili di PBMAH in tre differenti gruppi molecolari. Il primo gruppo (G1) è caratterizzato da una mutazione germinale inattivante del gene ARMC5. Il secondo gruppo (G2) comprende tumori surrenalici con un’espressione alterata del recettore per il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR). L’espressione ectopica di questo recettore induce una produzione elevata di cortisolo a livello surrenalico responsabile della sindrome di Cushing diagnosticata nei pazienti di questo gruppo. Inoltre, il sequenziamento genetico dei pazienti G2 rileva una mutazione tronca di KDM1A causa della sua perdita di espressione, che potrebbe correlare funzionalmente con l’espressione ectopica di GIPR. Mentre rimangono ancora non chiarite le mutazioni alla base del gruppo G3.