Ruolo del calcio mitocondriale nel controllo del processo infiammatorio

Il sistema immunitario viene attivato in caso di infezione patogena, ed in questo contesto l’immunità innata rappresenta la prima linea di difesa. Nei macrofagi avviene l’assemblaggio dell’inflammasoma NLRP3, che promuove il rilascio di citochine pro-infiammatorie IL-1β e IL-18, per arrivare fino alla morte cellulare tramite piroptosi. Studi recenti hanno messo in luce l’importante ruolo del segnale Ca²⁺ nell’attivazione dell’inflammasoma. Inoltre, è già noto il ruolo chiave che i mitocondri ricoprono nell’induzione e nel mantenimento delle risposte immunitarie. Questi organelli agiscono come dei centri di segnalazione e mediazione, partecipando inoltre al mantenimento dell’omeostasi dello ione Ca²⁺. Quest’ultimo entra nella matrice mitocondriale attraverso il canale del calcio mitocondriale, chiamato MCU (mitochondrial calcium uniporter). Il Ca²⁺ mitocondriale regola il metabolismo, l’autofagia e la morte cellulare. La comprensione della funzione dell’omeostasi del Ca²⁺ mitocondriale nella stimolazione dell’inflammasoma apre la strada verso la scoperta di nuovi target molecolari la cui manipolazione potrebbe attenuare o prevenire il processo infiammatorio. In questo lavoro mostriamo che la diminuzione dell’accumulo di Ca²⁺ mitocondriale nei macrofagi, attraverso l’utilizzo di un modello murino eterozigote per MCU e di un inibitore farmacologico specifico per il calcio mitocondriale, è in grado di mitigare l’attivazione del processo infiammatorio. Questo risultato suggerisce che il Ca²⁺ mitocondriale gioca un ruolo essenziale nel controllo dell’infiammazione.