Il calcio è un importante secondo messaggero coinvolto in vari processi fisiologici come la trasduzione del segnale, la contrazione muscolare e l’apoptosi. Questo ione si trova in alte concentrazioni all’interno della cellula principalmente a livello del reticolo endoplasmatico/sarcoplasmatico ed è in grado di entrare nei mitocondri grazie alla presenza dell’uniporto del calcio mitocondriale (MCU). MCU è un complesso che comprende, oltre alla proteina che delimita il poro, MCU, l’isoforma dominante-negativa, MCUb, le due proteine regolatorie MICU1 e MICU2 e una proteina essenziale per la formazione del complesso, EMRE. Recentemente, la proteina CLPB, un chaperone con funzione di disaggregasi nello spazio intermembrana, è stata dimostrata essere un nuovo interattore di MCU. Per studiare il ruolo di CLPB, sono stati creati alcuni cloni di cellule HeLa knockout (KO) per CLPB. In questi cloni sono stati analizzati i livelli proteici dei vari componenti del complesso MCU e i livelli di calcio mitocondriale. I risultati mostrano che nelle cellule prive di CLPB si ha una diminuzione dei livelli proteici di EMRE e, coerentemente, dell’entrata di calcio nei mitocondri. Questi risultati suggeriscono che CLPB è coinvolto nella regolazione della stabilità di EMRE e studi futuri saranno focalizzati all’individuazione del meccanismo alla base di questo fenomeno.

Ruolo della proteina CLPB nell'omeostasi del calcio mitocondriale

ALBANESE, MARCO
2021/2022

Abstract

Il calcio è un importante secondo messaggero coinvolto in vari processi fisiologici come la trasduzione del segnale, la contrazione muscolare e l’apoptosi. Questo ione si trova in alte concentrazioni all’interno della cellula principalmente a livello del reticolo endoplasmatico/sarcoplasmatico ed è in grado di entrare nei mitocondri grazie alla presenza dell’uniporto del calcio mitocondriale (MCU). MCU è un complesso che comprende, oltre alla proteina che delimita il poro, MCU, l’isoforma dominante-negativa, MCUb, le due proteine regolatorie MICU1 e MICU2 e una proteina essenziale per la formazione del complesso, EMRE. Recentemente, la proteina CLPB, un chaperone con funzione di disaggregasi nello spazio intermembrana, è stata dimostrata essere un nuovo interattore di MCU. Per studiare il ruolo di CLPB, sono stati creati alcuni cloni di cellule HeLa knockout (KO) per CLPB. In questi cloni sono stati analizzati i livelli proteici dei vari componenti del complesso MCU e i livelli di calcio mitocondriale. I risultati mostrano che nelle cellule prive di CLPB si ha una diminuzione dei livelli proteici di EMRE e, coerentemente, dell’entrata di calcio nei mitocondri. Questi risultati suggeriscono che CLPB è coinvolto nella regolazione della stabilità di EMRE e studi futuri saranno focalizzati all’individuazione del meccanismo alla base di questo fenomeno.
2021
Role of CLPB in mitochondrial calcium homeostasis
omeostasi del calcio
uniporto del calcio
chaperonine
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