ASTROCITI E MODALITA’ DI INTERNALIZZAZIONE DI AGGREGATI PROTEICI NEL CONTESTO DI PATOLOGIE NEURODEGENERATIVE

Gli astrociti sono una peculiare popolazione cellulare del Sistema Nervoso Centrale (SNC) e sono deputati ad una moltitudine di funzioni. Prima tra queste vi è quella di promozione della sopravvivenza e della salute neuronale. Il proposito del presente elaborato, dopo aver discusso tali funzionalità in condizioni fisiologiche, è quello di indagare l’implicazione degli astrociti nelle patologie neurodegenerative, quali ad esempio morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson. Gli astrociti, infatti, supportano le cellule della microglia nella fagocitosi di cellule apoptotiche, sinapsi e proteine nella loro conformazione fibrillare, il cui accumulo è associato all’insorgenza di stati patologici neurodegenerativi. Tali aspetti verranno trattati nel primo capitolo. Si indagheranno, dunque, le modalità con le quali gli astrociti internalizzano aggregati di proteine rilasciati da altri tipi cellulari dell’SNC, quali i neuroni, e gli attori molecolari coinvolti in tali meccanismi di uptake. L’analisi, oggetto del secondo capitolo, porrà singolarmente l’attenzione su Amiloide-β, α-Sinucleina e Tau, proteine con elevata propensione ad assumere conformazioni fibrillari tossiche in patologie neurodegenerative. Infine, nel terzo capitolo verrà presentato un esempio di approccio sperimentale adottato al fine di validare il ruolo di AnnessinaA2, una proteina studiata nel laboratorio presso il quale ho svolto la tesi, nell’internalizzazione delle soprascritte fibrille proteiche. Verrà fornito, in conclusione, uno sguardo sulle prospettive future in relazione a ricerca e applicazioni terapeutiche.