Produzione e caratterizzazione di mutanti patologici di alfa-sinucleina

Il morbo di Parkinson è una malattia multifattoriale neurologica che causa una progressiva difficoltà nell’esecuzione di tutti i tipi di movimenti motori. Insorge quando i neuroni della substantia nigra e del globo pallido iniziano ad andare incontro a fenomeni di necrosi e apoptosi, quindi i livelli di dopamina sono alterati. L’alfa-sinucleina è una proteina di piccole dimensioni, coinvolta nell’insorgenza della malattia. Questa proteina presenta una regione idrofobica che favorisce l’aggregazione intracitoplasmatica, formando delle fibrille amiloidi, e di conseguenza la morte del neurone. Il mutante E46K presenta una mutazione in N-terminale, inducendo una più veloce formazione di strutture amiloidi, e portando così ad un esordio prococe della patologia. In questo progetto sono stati utilizzati vettori di clonazione per l’espressione dell’alfa-sinucleina e il suo mutante patogenico. Inoltre, le due proteine sono state caratterizzate dal punto di vista biofisico e biochimico. Questa ricerca di base ha lo scopo di caratterizzare al meglio queste proteine implicate nel morbo di Parkinson facilitando la ricerca di una possibile terapia in grado di bloccare l’insorgenza della patologia anche in presenza di una mutazione familiare patologica.