Analisi dei livelli di espressione di subunità dei complessi respiratori in fibroblasti di paziente affetto da atassia di Friedreich, una malattia mitocondriale neurodegenerativa

L’atassia di Friedreich (FRDA) è una malattia mitocondriale neurodegenerativa, causata da una diminuzione della proteina fratassina, che colpisce diversi organi e tessuti dell’organismo; fratassina è coinvolta nella generazione dei centri Fe-S, componenti essenziali dei complessi I, II e III della catena respiratoria mitocondriale che sono deputati al trasporto di elettroni nella respirazione cellulare. Prendendo in considerazione la funzione di fratassina e la riduzione di alcune subunità dei complessi respiratori verificate precedentemente in linfoblasti FRDA, si sono condotte analisi di western blot in fibroblasti di pazienti affetti da atassia di Friedreich per confermare l’effetto della riduzione di fratassina sulle subunità dei complessi della catena respiratoria contenenti centri Fe-S; in particolare, la riduzione dei livelli di tali subunità è paragonabile a quella osservata nei linfoblasti. Inoltre, si è valutata la possibilità di esprimere Nqo15, proteina del batterio Thermus thermophilus strutturalmente simile a fratassina e parte integrante del complesso I, in fibroblasti FRDA trasfettati con vettori lentivirali; sulla base di evidenze sperimentali ottenute precedentemente in laboratorio, si ipotizza che fratassina interagisca con il complesso  della catena respiratoria e che la sua diminuzione nelle cellule di pazienti possa provocare un danno a questo livello: l’eventuale complementazione del fenotipo respiratorio di cellule FRDA da parte di Nqo15 potrebbe confermare questa ipotesi, aprendo nuove prospettive nello studio del ruolo di fratassina nella fisiopatologia mitocondriale.