Prognosi a lungo termine dell'Artrite Idiopatica Giovanile Monoarticolare in confronto con la forma Oligoarticolare

BACKGROUND: Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) is the most common chronic childhood rheumatic disease. The Oligoarticular form is the most frequent subtype of JIA and is characterized by female predominance, early onset, prevalent involvement of the lower limbs, ANA-positivity and a high risk of uveitis. Monoarticular forms are currently included in the oligoarticular category, although several peculiar characteristics emerge from clinical practice. AIM: The study has the following purposes: 1. To identify a group of patients with persistent monoarticular course. Patients with monoarticular onset JIA will be identified and, by Kaplan-Mayer survival analysis, the switch towards oligo-articular forms over time will be evaluated in order to identify the persistent monoarticular JIA group 2. To clinically characterize and identify the prognosis of persistent monoarticular JIA, in comparison to Oligoarticular JIA. MATERIALS AND METHODS: The study (longitudinal retrospective type) included patients with a diagnosis of Oligoarticular JIA (defined according to the ILAR criteria), with at least 2 years follow-up and followed up at the Pediatric Rheumatology Unit of the University Hospital of Padua. Monoarticular JIA was defined as persistent monoarticular involvement for the entire duration of the observation period. Each patient was evaluated at the onset of the disease and every 3-4 months thereafter depending on the clinical status. The variables evaluated were sex, age, presence of benign hypermobile joint syndrome (BJHS) (identified according to the Beighton criteria with the cut-off a value ≥ 5/9), presence of ANA (titer> 1/80 on Hep2 cells), presence and site of active arthritis, presence of uveitis, therapy and outcome. Data collection was carried out retrospectively through consultation of computerized and paper medical records. Patients who had not been evaluated for at least 12 months were contacted by a structured telephone interview. RESULTS: Of the 348 patients with Oligoarticular JIA with at least two year follow up, the disease started as monoarticular in 200 subjects. Disease switch to the oligoarticular form occurred in 86 out of 200 patients throughout the follow-up period of 2-22 years. Switches mainly occurred during the first 3 years from onset, and then decreased to a maximum of 12 years from onset. In particular, among 73 patients in whom the switch occurred in pediatric age, 70 cases occurred within 5 years of onset. The variables with significantly different frequency between persistent monoarticular disease and that evolving towards the oligoarticular form were found to be: female sex, uveitis and ANA + at onset (higher frequency in oligoarticular evolving forms) and BJHS at onset (higher frequency in persistent monoarticular forms). The comparison between the group of patients with persistent monoarticular JIA (130 subjects) and the group with oligoarticular JIA (218 subjects) showed significant differences. In particular, the monoarticular form is characterized by a later onset, a higher frequency of concomitant BJHS, a lower frequency of uveitis and ANA+, the less need for aggressive therapy and a more benign prognosis. CONCLUSIONS: Monoarticular JIA clearly differs from Oligoarticular JIA. Based on the results of our study, a possible definition of Monoarticular JIA could be: "Arthritis of unknown etiology, lasting more than 6 weeks, arising in subjects <16 years of age, involving only one joint for at least 5 years from the disease onset".

PRESUPPOSTI: L’Artrite Idiopatica Giovanile (AIG) è la più comune malattia reumatica cronica dell’infanzia. La forma Oligoarticolare è il sottotipo più frequente di AIG ed è caratterizzata da predominanza nel sesso femminile, esordio precoce, prevalente interessamento degli arti inferiori, ANA-positività ed elevato rischio di uveite. Attualmente le forme monoarticolari sono incluse nella categoria oligoarticolare, sebbene dalla pratica clinica emergano svariate caratteristiche peculiari. SCOPO: Lo studio ha i seguenti scopi: 1. Individuare un gruppo di pazienti con decorso monoarticolare persistente. Verranno identificati i pazienti con esordio monoarticolare per almeno quattro-sei settimane e con una prima analisi di tipo Kaplan-Mayer sarà valutato lo switch nel tempo verso forme oligoarticolari fino a giungere ad una stabilizzazione della curva e identificare così il gruppo a decorso monoarticolare persistente; 2. Caratterizzare clinicamente ed individuare la prognosi della forma di AIG Monoarticolare persistente, in confronto alle forme di AIG Oligoarticolari. MATERIALI E METODI: Nello studio (longitudinale retrospettivo) sono stati inclusi pazienti con diagnosi di AIG Oligoarticolare (definita secondo i criteri ILAR), con almeno 2 anni di follow-up e seguiti presso l’Unità Operativa Semplice Dipartimentale di Reumatologia Pediatrica dell’Azienda Ospedale-Università di Padova. L’AIG Monoarticolare è stata definita come interessamento monoarticolare persistente per l’intera durata del periodo di osservazione. Ogni paziente è stato valutato all’esordio della malattia e successivamente ogni 3-4 mesi a seconda dello stato clinico. Le variabili valutate sono state: sesso, età, presenza di iperlassità legamentosa (identificata attraversi i criteri di Beighton e prendendo come cut-off un valore ≥ 5/9), presenza degli ANA (considerata positiva con titolo > 1/80 su Hep2 cells), presenza e sede di artrite attiva, presenza di uveite, terapia ed outcome. La raccolta dati è stata effettuata in modo retrospettivo tramite consultazione delle cartelle cliniche informatizzate e cartacee, ed i pazienti che non erano stati valutati da almeno 12 mesi sono stati contattati mediante intervista telefonica strutturata. RISULTATI: Dei 348 pazienti con AIG studiati, in 200 soggetti la malattia ha esordito come monoarticolare. In 86 pazienti su 200 si è verificato switch di malattia verso la forma oligoarticolare durante tutto il periodo di follow up (tra 2 e 22 anni). Gli switch sono avvenuti prevalentemente nei primi 3 anni dall’esordio, per poi ridursi fino ad un massimo di 12 anni dall’esordio. In particolare, tra i 73 pazienti in cui lo switch è avvenuto in età pediatrica in 70 casi si è verificato entro i 5 anni dall’esordio. Le variabili con frequenza significativamente diversa tra la malattia monoarticolare persistente e quella ad evoluzione verso la forma oligoarticolare sono risultate essere: il sesso femminile, uveite e ANA+ all’esordio (frequenza maggiore nelle forme ad evoluzione oligoarticolare) e SILB all’esordio (frequenza maggiore nelle forme monoarticolari persistenti). Dal confronto tra il gruppo di pazienti con AIG mono persistente (130 soggetti) e il gruppo con AIG oligoarticolare (218 soggetti) sono emerse differenze significative. In particolare, la forma monoarticolare si caratterizza per esordio più tardivo, maggior presenza di SILB, minor frequenza di uveite e di ANA, necessità di terapie meno aggressive e prognosi più benigna. CONCLUSIONI: L’AIG Monoarticolare si differenzia nettamente dall’AIG Oligoarticolare. Sulla base di quanto emerso, la definizione di AIG Monoarticolare potrebbe essere: “artrite ad eziologia sconosciuta, di durata superiore alle 6 settimane, insorta in soggetti di età < 16 anni, con interessamento esclusivo di una singola articolazione per almeno 5 anni dall’esordio di malattia”.