Valutazione dell’indice di attività proliferativa Ki-67 nello Pseudomixoma Peritoneale: stima quantitativa ed analisi d’immagine digitale a confronto. Contributo nell’identificazione di sottogruppi prognostici

Introduzione: Lo Pseudomixoma peritoneale (PMP) è una sindrome clinica caratterizzata dall’accumulo, talora massivo, di materiale mucoide in cavità peritoneale. Nella maggioranza dei casi, tale evenienza è secondaria a primitiva localizzazione appendicolare. La classificazione PSOGI distingue il PMP in tre gruppi istologici: carcinoma mucinoso peritoneale di basso grado (LG-PMP), carcinoma mucinoso peritoneale di alto grado (HG-PMP) e carcinoma mucinoso peritoneale di alto grado con cellule ad anello con castone (SRC-PMP). Scopo dello studio: La valutazione dell’indice proliferativo Ki-67 può essere utile nella classificazione dei PMP: stima quantitativa e analisi d’immagine digitale a confronto. Materiali e metodi: Sono stati retrospettivamente selezionati 21 casi di PMP di origine appendicolare, trattati chirurgicamente presso l’Istituto Oncologico Veneto (IOV) nel periodo compreso fra maggio 2018 e marzo 2022, di cui 8 LG, 7 HG e 6 SRC. Per ogni caso sono stati selezionati tre differenti impianti con alta cellularità epiteliale sui quali è stata eseguita una colorazione immunoistochimica mediante Ki-67. Ove la componente epiteliale è risultata insufficiente (<200 cellule neoplastiche), sono stati riportati soltanto due valori percentuali. Per ogni prelievo colorato con Ki-67 sono state identificate le aree a più alto indice proliferativo, di cui il patologo ha calcolato la percentuale di positività al microscopio ottico. Successivamente, gli stessi campioni sono stati digitalizzati ad ingrandimento ×20 con Ventana DP200 slide scanner, per essere analizzati con il software open source QuPath. È stato quindi nuovamente calcolato l’indice di proliferazione Ki-67 con l’algoritmo positive cell detection ottimizzato, basato sulla media della densità ottica (OD) Nucleus DAB nelle cellule DAB positive. Risultati: Complessivamente, è stata osservata una differenza significativa (p<0,0001) tra la valutazione soggettiva e digitale dei campioni, soprattutto negli HG-PMP, in ragione della maggiore complessità architettonica e della stratificazione nucleare. Nei LG-PMP i risultati correlano maggiormente. In 4 campioni, mediante QuPath è stato possibile valutare Ki-67 dove al microscopio ottico non è stata identificata alcuna componente epiteliale (di cui 2 SRC-PMP costituiti da minimi focolai di cellule neoplastiche disperse nel materiale mucinoso). Conclusioni: L’analisi d’immagine digitale consente di raggiungere una maggiore accuratezza nella valutazione dell’indice proliferativo Ki-67 nei PMP, specialmente negli HG. L’applicazione standardizzata di questa metodica, come prospettiva futura, potrebbe dimostrarsi utile nel semplificare ed uniformare la stratificazione istologica del PMP.