Effetti della terapia con SGLT2 inibitori in confronto a GLP1-recettore agonisti e metformina sul trascrittoma delle piastrine di soggetti affetti da diabete mellito di tipo 2

Introduction. Cardiovascular complications are the leading cause of mortality and morbidity in type 2 diabetes (DM2) and their management must be an integral part of diabetes treatment. The main factors promoting the atherosclerosis in DM2 are endothelial dysfunction and platelet hyperactivity. Among the antidiabetic drugs, SGLT2 inhibitors and GLP1 receptor agonists are the two classes of drugs that, in various clinical trials, have been shown to be effective in reducing cardiovascular events and inducing renal protection in patients with DM2. However, the mechanisms of action are not yet fully understood, even if one of the protection mechanisms seems to be their ability to reduce platelet aggregation. The aim of the study. The goal of this study is to compare the effects of SGLT2 inhibitors, GLP1- receptor agonists and metformin on the platelet transcriptome of patients with DM2. Materials and methods. DM2 patients were recruited, taking the mentioned antidiabetic treatments; the main demographic, anthropometric and clinical parameters were recorded for each subject; a blood sample was also collected for the preparation of platelets, which were then processed for the extraction of RNA. RNA was used for transcriptomics using Next Generation Sequencing (RNA-Seq) technology. Results. With this technology we were able to identify and characterize numerous platelet transcripts (mRNAs) and thus highlight their different expression in the three treatment groups. Conclusions. This pilot study has shown how a different drug treatment for DM2 can modulate the expression of mRNA in platelets, influencing their functionality. Both SGLT2 inhibitors and GLP1-receptor agonists were associated with anti-atherosclerotic modifications of the platelet transcriptome. These results could help to explain the mechanisms by which these drugs are able to reduce the incidence of cardiovascular events in treated subjects.

Introduzione. La principale causa di mortalità e morbilità nel diabete di tipo 2 (DM2) è rappresentata dalle complicanze cardiovascolari ed è quindi necessario che la loro gestione sia parte integrante del trattamento del diabete. I principali fattori che promuovono il processo di aterosclerosi nel DM2 sono la disfunzione endoteliale e l'iperattività piastrinica. Tra i farmaci antidiabetici, gli inibitori di SGLT2 e gli agonisti recettoriali di GLP1 sono le due classi di farmaci che, in diversi trials clinici, si sono dimostrati efficaci nel ridurre gli eventi cardiovascolari e nell’indurre protezione renale, nel paziente con DM2. Tuttavia, i meccanismi d’azione non sono ancora del tutto chiariti, anche se uno dei meccanismi di protezione sembra essere la loro capacità di ridurre l’aggregazione piastrinica. Obiettivo dello studio. L’obiettivo di questo studio è, pertanto, confrontare gli effetti di SGLT2 inibitori, GLP1-RA e metformina sul trascrittoma delle piastrine di pazienti con DM2. Materiali e metodi. Sono stati reclutati pazienti DM2, che assumevano i trattamenti antidiabetici sopracitati; per ciascun soggetto sono stati registrati i principali parametri demografici, antropometrici e clinici; inoltre è stato raccolto un prelievo venoso per la preparazione delle piastrine, che sono state poi processate per l’estrazione di RNA. L’RNA è stato utilizzato per la trascrittomica mediante tecnologia Next Generation Sequencing (RNA-Seq). Risultati. Con questa tecnologia abbiamo potuto identificare e caratterizzare numerosi trascritti (mRNA) piastrinici e quindi evidenziare la loro diversa espressione nei tre gruppi di trattamento. Conclusioni. Questo studio pilota ha evidenziato come un diverso trattamento farmacologico per il DM2 possa modulare l’espressione degli mRNA nelle piastrine, influenzandone la funzionalità. In particolare, sia gli inibitori di SGLT2 sia i GLP1-recettore agonisti sono risultati associati a modifiche del trascrittoma piastrinico in senso anti-aterosclerotico. Questi risultati potrebbero contribuire a spiegare i meccanismi mediante cui questi farmaci sono in grado di ridurre l’incidenza degli eventi cardiovascolari nei soggetti trattati.