Targeting attivo di farmaci antitumorali mediante peptidi. Un'applicazione al tumore al pancreas

Recently peptides have shown high potential in drug delivery due to their small size, high stability, and ability to be produced with excellent quality control. The synthesis of peptide sequences and the conjugation with bioactive scaffolds is a valid approach to develop systems able to facilitate the molecular recognition of specific biological elements and the consequent targeted delivery of drugs. The aim of the thesis is to develop biocompatible, non-toxic molecular systems capable of inducing apoptosis of pancreatic cancer cells following the selective release of an anticancer drug, PAPTPL-TEG-N3, which inhibits the mitochondrial channel Kv1.3. Our goal is the synthesis of small peptide sequences presenting the 5-hexynoic acid group in the terminal position, and the subsequent conjugation to the drug PAPTPL-TEG-N3 via click chemistry. The conjugates are then subjected to various in vitro biological tests to evaluate their application in vivo.

Recentemente, i peptidi hanno dimostrato un alto potenziale nell’ambito del drug delivery grazie alle loro piccole dimensioni, all’alta stabilità e alla capacità di essere prodotti con eccellente controllo qualitativo. La sintesi di sequenze peptidiche e la coniugazione con scaffold bioattivi è un valido approccio per sviluppare dei sistemi capaci di facilitare il riconoscimento molecolare di specifici elementi biologici e il conseguente targeted delivery di farmaci. Il focus di questo elaborato è quello di sviluppare dei sistemi molecolari, biocompatibili e non tossici, capaci di indurre l’apoptosi delle cellule tumorali pancreatiche, in seguito al rilascio selettivo di un farmaco antitumorale, PAPTPL-TEG-N3, in grado di inibire il canale mitocondriale Kv1.3. Lo scopo di questo lavoro di tesi, pertanto, è la sintesi di piccole sequenze peptidiche, che presentato in posizione terminale l’acido 5-esinoico, con successiva coniugazione al farmaco PAPTPL-TEG-N3 tramite Click Chemistry. I coniugati, successivamente, vengono sottoposti a vari test biologici in vitro, al fine di valutarne la loro applicazione in vivo.