La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una grave malattia neuromuscolare a trasmissione recessiva legata al cromosoma X che colpisce circa uno ogni 5000 nati vivi maschi. È causata da mutazioni del gene DMD, con conseguente assenza della rispettiva proteina distrofina, essenziale per l’integrità strutturale del muscolo. La DMD è caratterizzata da una progressiva perdita di funzionalità muscolare dovuta a una degenerazione dei muscoli scheletrici e del miocardio, che vengono progressivamente sostituiti da tessuto fibro-adiposo. La patologia si manifesta con difficoltà motorie a partire dai 2-3 anni di età, che progrediscono fino alla completa perdita di deambulazione entro i 12 anni e ad una crescente limitazione di uso degli arti superiori; la compromissione dei muscoli respiratori e del cuore riduce l’aspettativa di vita che, pur migliorata negli ultimi anni grazie alle terapie di supporto, supera raramente il terzo decennio. Ad oggi non esiste una cura risolutiva per la DMD; l’unico trattamento in grado di rallentare la perdita di funzionalità muscolare è l’uso di glucocorticoidi antinfiammatori. Tuttavia, il loro utilizzo a lungo termine genera reazioni avverse. Negli ultimi anni sono stati studiati diversi approcci alternativi basati o su metodiche di terapia genica o sullo sviluppo di nuovi farmaci in grado di limitare gli effetti dei processi di infiammazione e lo sviluppo di tessuto fibroso, ma anche se alcuni trattamenti sono stati approvati per l’uso clinico la loro efficacia è ancora limitata. Questa tesi si inserisce in un progetto di ricerca incentrato sulla valutazione di farmaci inibitori della monoamino ossidasi (MAO-B) e della amino ossidasi semicarbazide-sensibile (SSAO), enzimi coinvolti nel processo infiammatorio, con lo scopo di verificare se il trattamento possa avere effetti positivi sul muscolo distrofico.

Studio di farmaci anti-fibrotici e anti-infiammatori per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne

EL KOUAIHI, IMANE
2021/2022

Abstract

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una grave malattia neuromuscolare a trasmissione recessiva legata al cromosoma X che colpisce circa uno ogni 5000 nati vivi maschi. È causata da mutazioni del gene DMD, con conseguente assenza della rispettiva proteina distrofina, essenziale per l’integrità strutturale del muscolo. La DMD è caratterizzata da una progressiva perdita di funzionalità muscolare dovuta a una degenerazione dei muscoli scheletrici e del miocardio, che vengono progressivamente sostituiti da tessuto fibro-adiposo. La patologia si manifesta con difficoltà motorie a partire dai 2-3 anni di età, che progrediscono fino alla completa perdita di deambulazione entro i 12 anni e ad una crescente limitazione di uso degli arti superiori; la compromissione dei muscoli respiratori e del cuore riduce l’aspettativa di vita che, pur migliorata negli ultimi anni grazie alle terapie di supporto, supera raramente il terzo decennio. Ad oggi non esiste una cura risolutiva per la DMD; l’unico trattamento in grado di rallentare la perdita di funzionalità muscolare è l’uso di glucocorticoidi antinfiammatori. Tuttavia, il loro utilizzo a lungo termine genera reazioni avverse. Negli ultimi anni sono stati studiati diversi approcci alternativi basati o su metodiche di terapia genica o sullo sviluppo di nuovi farmaci in grado di limitare gli effetti dei processi di infiammazione e lo sviluppo di tessuto fibroso, ma anche se alcuni trattamenti sono stati approvati per l’uso clinico la loro efficacia è ancora limitata. Questa tesi si inserisce in un progetto di ricerca incentrato sulla valutazione di farmaci inibitori della monoamino ossidasi (MAO-B) e della amino ossidasi semicarbazide-sensibile (SSAO), enzimi coinvolti nel processo infiammatorio, con lo scopo di verificare se il trattamento possa avere effetti positivi sul muscolo distrofico.
2021
Study of anti-fibrotic and anti-inflammatory drugs for the treatment of Duchenne muscular dystrophy
distrofia muscolare
topi mdx
infiammazione
fibrosi
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