Uso di vettori virali adeno-associati per la terapia genica in modelli murini di malattie mitocondriali

La terapia genica mediante vettori adeno-associati (AAVs) rappresenta una possibilità di trattamento per diverse patologie, tra cui le malattie mitocondriali. Gli AAVs hanno una serie di vantaggi rispetto agli altri vettori virali, tra cui il fatto di essere difettivi, e quindi di non poter effettuare un'infezione produttiva nell’organismo ospite senza la presenza di virus helper coinfettanti. In questo elaborato di tesi viene analizzata la procedura di somministrazione di AAVs in modelli murini di malattie mitocondriali tramite iniezione sistemica e la successiva analisi degli effetti del trattamento con tecniche molecolari e biochimiche. Esistono numerosi sierotipi virali, tra cui i più studiati sono gli AAV1-9: perché il trattamento risulti efficace è importante conoscere il tropismo del sierotipo del vettore che si utilizza, in modo da assicurare la trasduzione dei tessuti di interesse. I risultati ottenuti in diversi studi supportano l’efficacia della terapia genica mediante AAVs, con un generale miglioramento del fenotipo degli animali trattati e un prolungamento delle aspettative di vita.