Studio dell'interazione tra la fosfatasi Calcineurina e l'ubiquitin ligasi Parkin

Dati precedentemente ottenuti il laboratorio hanno evidenziato il ruolo chiave della fosfatasi Calcineurina (CaN) nel regolare il ruolo di Parkin nella mitofagia. La mitofagia è un processo che prevede la rimozione selettiva dei mitocondri danneggiati, le cui proteine di membrana esterna quali MFNs, VDAC e TOM20 sono target dell'attività ubiquitin ligasica di Parkin. È stato dimostrato che l'attivazione della CaN è in un grado di indurre la traslocazione di Parkin anche in assenza della chinasi PINK1, la quale agisce upstream a Parkin. Tuttavia l'attivazione di Parkin mediata dalla CaN non è sufficiente a indurre la mitofagia in assenza di PINK1. In questo lavoro abbiamo approfondito lo studio dell'interazione Parkin-CaN e analizzato l'impatto dell'attivazione di Parkin sui suoi target localizzati sulla membrana mitocondriale esterna, in particolare di MFN2, VDAC e TOM20.