La fosfatidil-mio-inositolo dimannoside aciltransferasi PatA è essenziale per la crescita di Mycobacterium tuberculosis in vitro ed in vivo

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) è un batterio appartenente al genere Mycobacterium. La caratteristica cardine di questa categoria di microorganismi è la composizione prettamente lipofila della parete cellulare dovuta alla presenza di lipoglicani e lipidi che rende i micobatteri particolarmente resistenti nei confronti di farmaci idrofili, facendo sì che il trattamento della tubercolosi sia ostico; inoltre la recente diffusione di ceppi multi-farmaco resistenti (MDR-TB) ed ampiamente farmaco resistenti (XDR-TB), rende imperativo lo sviluppo di nuovi e sofisticati approcci terapeutici per contrastare questo patogeno. La trattazione che segue ha come oggetto PatA, enzima transmembrana chiave per Mtb, coinvolto nelle prime fasi della via biosintetica dei fosfatidil-mio-inositolo mannosidi (PIMs), glicolipidi componenti la parete di Mtb e precursori di lipomannani e lipoarabinomannani, fattori di virulenza direttamente implicati nell'interazione ospite-patogeno. L'essenzialità dell'enzima per la fisiologia del microrganismo è stata dimostrata generando un mutante condizionale mediante il sistema TetR/PipOFF, che permette di regolare finemente l'espressione del gene posto sotto il suo controllo, ivi rappresentato da rv2611c, codificante per l’aciltransferasi (PatA), aggiungendo adenotetracicline al mezzo di crescita. La funzionalità dell'enzima si è rivelata fondamentale in diversi ambiti quali crescita, virulenza e resistenza ai farmaci del batterio in vitro ed in vivo. Questo studio mira a caratterizzare i processi fisiologici propri di Mtb attraverso un approccio di genetica inversa e a identificare gli effettori di tali processi, i quali rappresentano bersagli per nuovi metodi terapeutici.