Valutazione preclinica di immunoliposomi diretti verso il recettore HER2 per il trattamento del carcinoma ovarico.

Il cancro ovarico è la causa più frequente di morte tra le neoplasie ginecologiche. Circa il 75% delle pazienti affette da carcinoma ovarico, recidiva e/o sviluppa una malattia chemio-resistente dopo la risposta iniziale al trattamento standard. L’amplificazione e la sovraespressione di HER2, recettore del fattore di crescita epidermico umano, si osservano in diverse forme tumorali mentre le risposte agli inibitori di HER2 sono scarsamente rilevate. Lo scopo principale di questa tesi è stato quello di valutare nuovi sistemi di Drug Delivery in grado di riconoscere e legarsi a tale recettore, rilasciando farmaci citotossici in maniera sito-specifica nel carcinoma ovarico, tumore HER2 positivo. Per questo studio, è stata utilizzata la linea cellulare di tumore ovarico SK-OV-3, iperesprimente HER2 per valutare l’efficacia di nuove formulazioni in studi preclinici in vitro e in vivo. Questi nuovi sistemi farmacologici, chiamati Immunoliposomi, sono strutture fosfolipidiche direzionate mediante un anticorpo monoclonale il Trastuzumab, e contenenti al loro interno un farmaco citotossico, la Doxorubicina. L’attività dei coniugati farmaco-anticorpo è stata valutata anche in vivo, in modelli murini xenograft ottenuti inoculando cellule SK-OV-3 in topi immunodepressi SCID. Allo stesso modo, l’effetto degli Immunoliposomi è stato valutato in vitro sulla base dell’espressione di marcatori presenti nel microambiente tumorale quali i macrofagi M0, M1 e M2, tramite il saggio di Immunocitochimica. E’ stata messa a punto una gating strategy nel saggio di citofluorimetria al fine di isolare e valutare la presenza dei macrofagi M1, M2 e cellule Natural Killer in masse tumorali di SK-OV-03 ex vivo. I risultati ottenuti da queste nuove formulazioni hanno dimostrato un’efficacia promettente; tuttavia, sono necessari ulteriori studi sia in vitro che in vivo per confermare tali dati.