Il metabolismo della serina nel trattamento del cancro ovarico

La resistenza alla chemioterapia a base di platino rappresenta un ostacolo importante nel trattamento di molti tumori. In particolare nel tumore ovarico, molte pazienti sperimentano diversi cicli di risposta-recidiva, fino ad arrivare a sviluppare la resistenza al trattamento, che diventa una delle principali cause di prognosi sfavorevole. La biosintesi della serina è stata in generale correlata alla crescita di diversi tipi di tumore, tuttavia, il suo ruolo nello sviluppo della resistenza al platino nel cancro ovarico non è stato ancora studiato. L’articolo in esame mostra che in un sottogruppo di tumori ovarici resistenti, a seguito di chemioterapia a base di platino, si assiste alla diminuzione dell’espressione della fosfoglicerato deidrogenasi (PHGDH), l’enzima principale coinvolto nella via di biosintesi della serina. Nello specifico è emerso che l’entità della riduzione dei livelli di PHGDH correla con una prognosi peggiore. Lo studio mette inoltre in evidenza che il riarrangiamento della biosintesi della serina è accompagnato da un fenotipo che risparmia NAD+, il coenzima da cui dipende l’attività di PHGDH, e che sostiene l’attività degli enzimi PARP, coinvolti nella riparazione dei danni al DNA, suggerendo così la possibilità di nuove terapie.