Le proteine chinasi PknA e PknB indipendentemente e coordinatamente regolano la fisiologia essenziale e la suscettibilità agli antimicrobici di Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis, agente eziologico della tubercolosi presenta la peculiare capacità di adattare la propria fisiologia cellulare alle risposte dell’ospite, causando un prolungamento delle tempistiche richieste nella cura della tubercolosi e lo sviluppo di ceppi Multi-Drug Resistant (MDR-TB) ed Extensively Drug Resistant (XDR-TB). Le difficoltà legate alla cura dei pazienti affetti stanno dirigendo la ricerca scientifica verso lo studio di pathways essenziali del micobatterio che possano fungere da target di nuovi farmaci anti-tubercolari. Uno dei principali pathway è quello regolato dalle proteine chinasi essenziali PknA e PknB, in quanto, tramite fosforilazione reversibile dei residui di Ser/Thr e Tyr, modulano sia indipendentemente che coordinatamente alcuni degli aspetti essenziali della fisiologia di M.tuberculosis, tra cui la vitalità cellulare. L’analisi effettuata tramite il sistema di deplezione genetica, seguita dal confronto tra i ceppi ad esaurimento delle chinasi PknA e/o PknB con ceppi Wild-Type, ha infatti dimostrato come la mancata fosforilazione dei relativi substrati influisca negativamente sulla crescita del micobatterio e sulla sua capacità di infettare l’ospite, inoltre provoca un’alterazione nella sintesi dell’acido micolico, con una conseguente diminuzione dell’alcol-acido resistenza e un aumento della suscettibilità agli antimicrobici comunemente utilizzati. Lo studio ha confermato che lo sviluppo di farmaci inibitori di PknA e PknB, in associazione con farmaci già utilizzati, potrebbe risultare un nuovo mezzo per la cura della tubercolosi.