Modellizzazione della farmacocinetica di Doxorubicina in cellule di mieloma multiplo tramite approccio di popolazione

Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia ematologica caratterizzata dalla proliferazione di plasmacellule maligne all'interno del midollo osseo. Tra i farmaci utilizzati per la cura chemioterapica del mieloma multiplo si trova la Doxorubicina, un antibiotico antraciclinico ad azione antineoplastica. Combinare i modelli matematici di predizione con la ricerca biologica è il metodo migliore per conoscere l’andamento del farmaco nell’organismo. Si propone quindi lo sviluppo di un modello matematico a tre compartimenti per prevedere la farmacocinetica di DOXO nelle cellule di MM, in particolare per descrivere la concentrazione del farmaco in compartimenti extracellulari e intracellulari nel tempo. Per analizzare la dipendenza della farmacocinetica dalla dose di DOXO somministrata, il modello viene testato su due dosaggi di farmaco differenti. È stato effettuato, inoltre, un confronto numerico dei parametri stimati attraverso il modello proposto considerando diversi approcci di Naive Pooled Data (NPD) e approccio Naive Average Data (NAD), aggregando diversi gruppi dati in base a determinate caratteristiche. Il modello proposto cattura efficacemente le dinamiche di popolazione, è in grado di prevedere la DOXO intracellulare (libera e limitata) e suggerisce la presenza di un meccanismo di farmaco-resistenza.