ABSTRACT BACKGROUND It is known that hepatitis C virus can determine not only acute and chronic hepatitis, but also several extra-hepatic diseases, such as cryoglobulinemia and non-Hodgkin's lymphoma. AIM OF THE STUDY The purpose of our study is to evaluate the long-term effects of new direct antiviral agents (DAAs) in patients with HCV-related mixed cryoglobulinemia and lymphoma. MATERIALS AND METHODS In the study, we enrolled 24 consecutive patients with HCV-positive mixed cryoglobulinemia who were treated with DAAs according to the Guidelines. The period of the study was from December 2015 to December 2022, with a median follow-up of 69.8 months (range 44-84). RESULTS Extrahepatic manifestations, at the beginning of the study, were purpura and asthenia in 22 cases, arthralgias in 17 cases, Raynaud's phenomenon and Sicca syndrome in one case respectively, peripheral neuropathy in 9 cases, non-Hodgkin’s lymphoma in 4 cases, including 3 cases of indolent marginal zone lymphoma and 1 case of low-grade Lymphoplasmacytoid Lymphoma. After 4 weeks of DAA therapy, all patients were HCV-RNA negative; the negativity persisted at the end of therapy and after follow-up. At the end of DAA therapy, we observed disappearance of purpura, asthenia, and arthralgias in 55% of cases, but at 12 months after the end of therapy, regression of Meltzer's triad is achieved in 95% of cases, and at the end of follow-up we observed disappearance of purpura and asthenia in 100% of cases, while arthralgias persisted in 6% of cases. Predominantly sensory peripheral neuropathy improved in 2 cases at the end of therapy, in 5 cases 1 year after the end of therapy, and further improvement is seen after the end of follow-up (3/9 cases). The median value of cryocrit (baseline value: 2 (1-20)) and rheumatoid factor (baseline value: 49 (10-562)) decreased gradually at the end of therapy and 12 months after therapy; at the end of follow-up, we found 0 (0-2) and 22 (10-131), respectively. Three cases with indolent Marginal Zone Lymphoma and one case of low-grade Lymphoplasmacytoid Lymphoma showed no hematologic response. In addition, the monoclonal population study in peripheral blood remains unchanged despite HCV-RNA regression. Mild side effects of DAA therapy including asthenia, insomnia, and pruritus, occurred in 10 patients; mild anemia developed in two patients due to ribavirin, which did not require reduction of therapy. CONCLUSIONS DAA therapy is effective in eradicating HCV in mixed cryoglobulinemias and is associated with a good clinical response in cryoglobulinemic vasculitis (mild-to-moderate form). No response was observed in low-grade B-cell lymphomas.

RIASSUNTO PRESUPPOSTI DELLO STUDIO È noto che il virus dell’epatite C può determinare non solo epatite acuta e cronica, ma anche numerose malattie extraepatiche, come la crioglobulinemia e il linfoma non-Hodgkin. SCOPO DELLO STUDIO L’obiettivo del nostro studio è quello di valutare gli effetti a lungo termine dei nuovi agenti antivirali diretti (DAAs) nei pazienti con crioglobulinemia mista e linfoma correlati ad HCV. MATERIALI E METODI Nello studio abbiamo arruolato 24 pazienti consecutivi affetti da crioglobulinemia mista HCV positivi e trattati con DAA secondo le Linee Guida. Il periodo oggetto di studio va da Dicembre 2015 a Dicembre 2022, con una mediana di follow-up di 69,8 mesi (range 44-84). RISULTATI Le manifestazioni extraepatiche, all’inizio dello studio, erano: porpora e astenia in 22 casi, artralgie in 17 casi, fenomeno di Raynaud e Sindrome Sicca rispettivamente in un caso, neuropatia periferica in 9 casi, linfoma Non-Hodgkin in 4 casi, di cui 3 casi di Linfoma indolente della zona marginale e 1 caso di Linfoma Linfoplasmocitoide di basso grado. Dopo 4 settimane di terapia con i DAA, tutti i pazienti risultavano HCV-RNA negativi, la negatività persisteva a fine terapia e dopo il follow-up. Alla fine della terapia con DAA, abbiamo osservato una scomparsa della porpora, dell’astenia e delle artralgie nel 55% dei casi, ma a 12 mesi dalla fine della terapia si ottiene una regressione della triade di Meltzer nel 95% dei casi e a fine follow-up abbiamo osservato una scomparsa della porpora e dell’astenia nel 100% dei casi, mentre persistono le artralgie nel 6% dei casi. La neuropatia periferica prevalentemente sensitiva è migliorata in 2 casi a fine terapia, in 5 casi dopo 1 anno dalla fine della terapia e un ulteriore miglioramento si nota dopo la fine del follow-up (3/9 casi). Il valore mediano del criocrito (valore basale: 2 (1-20)) e del fattore reumatoide (valore basale: 49 (10-562)) si è ridotto gradualmente a fine terapia e dopo 12 mesi dalla terapia; a fine del follow-up abbiamo riscontrato rispettivamente 0 (0-2) e 22 (10-131). Tre casi con Linfoma indolente della zona marginale e un caso di Linfoma Linfoplasmocitoide di basso grado non hanno mostrato nessuna risposta ematologica. In aggiunta lo studio della popolazione monoclonale nel sangue periferico rimane invariato, nonostante la regressione dell’HCV-RNA. Gli effetti collaterali lievi della terapia con DAA, tra cui astenia, insonnia e prurito, si sono verificati in 10 pazienti; in due pazienti si è sviluppata una lieve anemia dovuta alla Ribavirina, che non ha richiesto una riduzione della terapia. CONCLUSIONI La terapia con DAA è efficace per eradicare l’HCV nelle crioglobulinemie miste ed è associata ad una buona risposta clinica nella vasculite crioglobulinemica (in forma lieve-moderata). Nessuna risposta è stata osservata nei linfomi a cellule B di basso grado.

Effetti a lungo termine dei nuovi agenti antivirali diretti in crioglobulinemia e linfoma HCV correlati: studio retrospettivo monocentrico.

BALLOTTA, SILVIA
2022/2023

Abstract

ABSTRACT BACKGROUND It is known that hepatitis C virus can determine not only acute and chronic hepatitis, but also several extra-hepatic diseases, such as cryoglobulinemia and non-Hodgkin's lymphoma. AIM OF THE STUDY The purpose of our study is to evaluate the long-term effects of new direct antiviral agents (DAAs) in patients with HCV-related mixed cryoglobulinemia and lymphoma. MATERIALS AND METHODS In the study, we enrolled 24 consecutive patients with HCV-positive mixed cryoglobulinemia who were treated with DAAs according to the Guidelines. The period of the study was from December 2015 to December 2022, with a median follow-up of 69.8 months (range 44-84). RESULTS Extrahepatic manifestations, at the beginning of the study, were purpura and asthenia in 22 cases, arthralgias in 17 cases, Raynaud's phenomenon and Sicca syndrome in one case respectively, peripheral neuropathy in 9 cases, non-Hodgkin’s lymphoma in 4 cases, including 3 cases of indolent marginal zone lymphoma and 1 case of low-grade Lymphoplasmacytoid Lymphoma. After 4 weeks of DAA therapy, all patients were HCV-RNA negative; the negativity persisted at the end of therapy and after follow-up. At the end of DAA therapy, we observed disappearance of purpura, asthenia, and arthralgias in 55% of cases, but at 12 months after the end of therapy, regression of Meltzer's triad is achieved in 95% of cases, and at the end of follow-up we observed disappearance of purpura and asthenia in 100% of cases, while arthralgias persisted in 6% of cases. Predominantly sensory peripheral neuropathy improved in 2 cases at the end of therapy, in 5 cases 1 year after the end of therapy, and further improvement is seen after the end of follow-up (3/9 cases). The median value of cryocrit (baseline value: 2 (1-20)) and rheumatoid factor (baseline value: 49 (10-562)) decreased gradually at the end of therapy and 12 months after therapy; at the end of follow-up, we found 0 (0-2) and 22 (10-131), respectively. Three cases with indolent Marginal Zone Lymphoma and one case of low-grade Lymphoplasmacytoid Lymphoma showed no hematologic response. In addition, the monoclonal population study in peripheral blood remains unchanged despite HCV-RNA regression. Mild side effects of DAA therapy including asthenia, insomnia, and pruritus, occurred in 10 patients; mild anemia developed in two patients due to ribavirin, which did not require reduction of therapy. CONCLUSIONS DAA therapy is effective in eradicating HCV in mixed cryoglobulinemias and is associated with a good clinical response in cryoglobulinemic vasculitis (mild-to-moderate form). No response was observed in low-grade B-cell lymphomas.
2022
Long-term effects of new direct antiviral agents in cryoglobulinemia and HCV-related lymphoma: a single-center retrospective study.
RIASSUNTO PRESUPPOSTI DELLO STUDIO È noto che il virus dell’epatite C può determinare non solo epatite acuta e cronica, ma anche numerose malattie extraepatiche, come la crioglobulinemia e il linfoma non-Hodgkin. SCOPO DELLO STUDIO L’obiettivo del nostro studio è quello di valutare gli effetti a lungo termine dei nuovi agenti antivirali diretti (DAAs) nei pazienti con crioglobulinemia mista e linfoma correlati ad HCV. MATERIALI E METODI Nello studio abbiamo arruolato 24 pazienti consecutivi affetti da crioglobulinemia mista HCV positivi e trattati con DAA secondo le Linee Guida. Il periodo oggetto di studio va da Dicembre 2015 a Dicembre 2022, con una mediana di follow-up di 69,8 mesi (range 44-84). RISULTATI Le manifestazioni extraepatiche, all’inizio dello studio, erano: porpora e astenia in 22 casi, artralgie in 17 casi, fenomeno di Raynaud e Sindrome Sicca rispettivamente in un caso, neuropatia periferica in 9 casi, linfoma Non-Hodgkin in 4 casi, di cui 3 casi di Linfoma indolente della zona marginale e 1 caso di Linfoma Linfoplasmocitoide di basso grado. Dopo 4 settimane di terapia con i DAA, tutti i pazienti risultavano HCV-RNA negativi, la negatività persisteva a fine terapia e dopo il follow-up. Alla fine della terapia con DAA, abbiamo osservato una scomparsa della porpora, dell’astenia e delle artralgie nel 55% dei casi, ma a 12 mesi dalla fine della terapia si ottiene una regressione della triade di Meltzer nel 95% dei casi e a fine follow-up abbiamo osservato una scomparsa della porpora e dell’astenia nel 100% dei casi, mentre persistono le artralgie nel 6% dei casi. La neuropatia periferica prevalentemente sensitiva è migliorata in 2 casi a fine terapia, in 5 casi dopo 1 anno dalla fine della terapia e un ulteriore miglioramento si nota dopo la fine del follow-up (3/9 casi). Il valore mediano del criocrito (valore basale: 2 (1-20)) e del fattore reumatoide (valore basale: 49 (10-562)) si è ridotto gradualmente a fine terapia e dopo 12 mesi dalla terapia; a fine del follow-up abbiamo riscontrato rispettivamente 0 (0-2) e 22 (10-131). Tre casi con Linfoma indolente della zona marginale e un caso di Linfoma Linfoplasmocitoide di basso grado non hanno mostrato nessuna risposta ematologica. In aggiunta lo studio della popolazione monoclonale nel sangue periferico rimane invariato, nonostante la regressione dell’HCV-RNA. Gli effetti collaterali lievi della terapia con DAA, tra cui astenia, insonnia e prurito, si sono verificati in 10 pazienti; in due pazienti si è sviluppata una lieve anemia dovuta alla Ribavirina, che non ha richiesto una riduzione della terapia. CONCLUSIONI La terapia con DAA è efficace per eradicare l’HCV nelle crioglobulinemie miste ed è associata ad una buona risposta clinica nella vasculite crioglobulinemica (in forma lieve-moderata). Nessuna risposta è stata osservata nei linfomi a cellule B di basso grado.
Ipospadia
Ecografia prenatale
Chirurgia risolutiva
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