Introduzione: I tumori maligni primitivi del fegato, l’epatocarcinoma (HCC) e il colangiocarcinoma intraepatico (iCCA), sono responsabili di una elevata mortalità. La terapia sistemica di questi tumori rimane una sfida aperta per ridurne morbilità e mortalità. La ferroptosi è un tipo di morte cellulare dipendente dal ferro recentemente scoperta, è altamente regolata e ha un ruolo ben definito nella cancerogenesi. L'attivazione della ferroptosi nella terapia del cancro è un'opzione promettente. Pochi studi sono stati condotti sulla ferroptosi in HCC e iCCA umano. Scopo dello studio è valutare l'espressione dei marcatori della ferroptosi e della serpina B3 in una serie di HCC e iCCA, indagando le correlazioni con le caratteristiche istologiche e i parametri prognostici. Materiali e metodi: Abbiamo costruito dei TMAs (tissue microarrays) a partire da una serie campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) comprendenti 65 HCC e 112 iCCA, su cui abbiamo studiato l’espressione dei marcatori TFR1 (recettore della transferrina 1), GPX4 (principale inibitore della ferroptosi) e serpina B3 (come inibitore dell’apoptosi) mediante immunoistochimica e i depositi di ferro mediante colorazione istochimica di Perls. Risultati: Serpina B3 è espressa in una minoranza di HCC e iCCA. Non è emersa una correlazione tra espressione di serpina B3 e parametri prognostici. Una minoranza di HCC esprime GPX4 (23%) mentre molti iCCA esprimono GPX4 (81%) indicando che la ferroptosi è inibita in misura diversa nei due tipi di tumore. In iCCA l’espressione di GPX4 correla con parametri prognosticamente negativi. Conclusioni: i TMAs sono uno strumento valido per analizzare serie numerose di campioni e sono risultati validi per testare la serpina B3 e i marcatori della ferroptosi in HCC e iCCA. I nostri risultati confermano che HCC e iCCA sono tumori eterogenei, anche per quanto riguarda il fenomeno della ferroptosi e che in un sottogruppo di casi esiste un possibile beneficio nella induzione farmacologica della ferroptosi.

Serpina B3 e Ferroptosi nei tumori primitivi del fegato

PAGAN, CARLOTTA
2021/2022

Abstract

Introduzione: I tumori maligni primitivi del fegato, l’epatocarcinoma (HCC) e il colangiocarcinoma intraepatico (iCCA), sono responsabili di una elevata mortalità. La terapia sistemica di questi tumori rimane una sfida aperta per ridurne morbilità e mortalità. La ferroptosi è un tipo di morte cellulare dipendente dal ferro recentemente scoperta, è altamente regolata e ha un ruolo ben definito nella cancerogenesi. L'attivazione della ferroptosi nella terapia del cancro è un'opzione promettente. Pochi studi sono stati condotti sulla ferroptosi in HCC e iCCA umano. Scopo dello studio è valutare l'espressione dei marcatori della ferroptosi e della serpina B3 in una serie di HCC e iCCA, indagando le correlazioni con le caratteristiche istologiche e i parametri prognostici. Materiali e metodi: Abbiamo costruito dei TMAs (tissue microarrays) a partire da una serie campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) comprendenti 65 HCC e 112 iCCA, su cui abbiamo studiato l’espressione dei marcatori TFR1 (recettore della transferrina 1), GPX4 (principale inibitore della ferroptosi) e serpina B3 (come inibitore dell’apoptosi) mediante immunoistochimica e i depositi di ferro mediante colorazione istochimica di Perls. Risultati: Serpina B3 è espressa in una minoranza di HCC e iCCA. Non è emersa una correlazione tra espressione di serpina B3 e parametri prognostici. Una minoranza di HCC esprime GPX4 (23%) mentre molti iCCA esprimono GPX4 (81%) indicando che la ferroptosi è inibita in misura diversa nei due tipi di tumore. In iCCA l’espressione di GPX4 correla con parametri prognosticamente negativi. Conclusioni: i TMAs sono uno strumento valido per analizzare serie numerose di campioni e sono risultati validi per testare la serpina B3 e i marcatori della ferroptosi in HCC e iCCA. I nostri risultati confermano che HCC e iCCA sono tumori eterogenei, anche per quanto riguarda il fenomeno della ferroptosi e che in un sottogruppo di casi esiste un possibile beneficio nella induzione farmacologica della ferroptosi.
2021
Serpin B3 and Ferroptosis in primary malignant hepatic tumours
Serpin B3
Ferroptosis
Hepatic Tumours
Cholangiocarcinoma
HCC
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/44444