Resezione epatica per epatocarcinoma multinodulare in stadio precoce: uno studio osservazionale multicentrico.

BACKGROUND AND RATIONAL OF THE STUDY. The 2022 version of the BCLC staging system recommends a treatment stage migration from liver transplantation (LT) directly to trans-arterial chemo-embolization (TACE) in patients with multinodular early stage HCC, when LT is not feasible. We sought to compare the effectiveness of liver resection (LR), percutaneous radiofrequency ablation (PRFA), and TACE in patients with not transplantable but potentially resectable multinodular early HCC. METHODS. Only multinodular not transplantable early stage (2 or 3 nodules ≤3 cm) HCC patients were considered. LR patients were obtained from the HE.RC.O.LE.S. register (n=5331), whereas PRFA and TACE patients were obtained from the ITA.LI.CA register (n=7056). Since the aim of this study was to compare the effectiveness of three potential treatments in resectable patients, the statistical method "matching-adjusted indirect comparison” (MAIC) was used to match the PRA and TACE groups to the LR group. RESULTS. Between 2008 and 2020, 720 HCC cirrhotic patients were enrolled: 296 in LR, 240 in PRFA, and 184 in TACE groups. Age, sex, Charlson Comorbidity index, Child-Pugh grade, MELD, platelets count, aetiology of cirrhosis, number and diameter of nodules, and alpha-fetoprotein were weighted by MAIC to create two PRFA and TACE pseudo-populations balanced with the LR group. After MAIC, 1-3-5 years OS was 89%, 71% and 55% for LR (median survival 68 months), 92%, 60% and 37% for PRFA (median survival 46 months), and ); 86%, 49% and 27% for TACE (median survival 36 months)(P < 0.001). At Cox multivariable weighted regression, the survival benefit of LR over alternative treatments was confirmed: LR group as reference; PRFA (hazard ratio 1.58; 95% confidence interval 1.22-2.04; P < 0.001); TACE (hazard ratio 1.98; 95% confidence interval 1.43-2.74; P < 0.001). CONCLUSION. In multinodular early not transplantable HCC, LR should be the first option, followed by PRFA and TACE only when LR is not feasible.

PRESUPPOSTI E SCOPO DELLO STUDIO. La versione del 2022 del sistema di stadiazione BCLC raccomanda nei pazienti con HCC multinodulare allo stadio precoce in cui il trapianto epatico (LT) non sia praticabile una migrazione del trattamento direttamente alla chemio-embolizzazione trans-arteriale (TACE). Si è quindi cercato di comparare l’efficacia della resezione epatica (LR), ablazione percutanea per radiofrequenze (PRFA) e TACE in pazienti con HCC multinodulare precoce non trapiantabile ma potenzialmente resecabile. METODI. Solo i pazienti con HCC multinodulare allo stadio precoce (2 o 3 noduli ≤3 cm) sono stati considerati. I pazienti resecati sono stati ottenuti dal registro HE.RC.O.LE.S. (n=5331), mentre i pazienti sottoposti a PRFA e TACE dal registro ITA.LI.CA (n=7056). Poiché lo scopo di questo studio è quello di comparare l’efficacia di tre potenziali trattamenti nei pazienti resecabili, il metodo statistico "matching-adjusted indirect comparison” (MAIC) è stato usato per confrontare i pazienti dei gruppi PRFA e TACE con il gruppo dei resecati. RISULTATI. Tra il 2008 e il 2020 sono stati registrati 720 pazienti cirrotici con HCC: 296 nel gruppo LR, 240 nel gruppo PRFA e 184 nel gruppo TACE. Le variabili età, sesso, Charlson Comorbidity Index, classe di Child-Pugh, MELD, piastrine, eziologia della cirrosi, numero e diametro dei noduli e alpha-fetoproteina (AFP) sono state pesate dal MAIC per creare due pseudopopolazioni di PRFA e TACE, bilanciate con il gruppo LR. Dopo il MAIC la sopravvivenza a 1,3 e 5 anni è stata di 89%, 71% e 55% per il gruppo LR (sopravvivenza mediana di 68 mesi); 92%, 60% e 37% per il gruppo PRFA (sopravvivenza mediana 46 mesi); 86%, 49% e 27% per il gruppo TACE (sopravvivenza mediana 36 mesi) (p<0.001). Alla regressione multivariata di Cox il survival benefit della resezione sui due trattamenti alternativi è stato confermato: con il gruppo LR come riferimento il gruppo PRFA ha presentato un HR di 1.58, con intervallo di confidenza al 95% compreso tra 1.22 e 2.04 e p<0.001; il gruppo TACE ha presentato un HR di 1.98, con intervallo di confidenza al 95% di 1.43 e 2.74 e p<0.001. CONCLUSIONI. Nell’HCC multinodulare precoce non trapiantabile la LR dovrebbe rappresentare la prima opzione, seguita da PRFA e TACE solo quando la LR non è praticabile.