Valutazione del Chemotherapy Response Score come fattore prognostico di risposta a chemioterapia nel carcinoma sieroso dell'ovaio

Assumptions High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) continues to be a tumor with unfavorable prognosis, despite therapeutic advances in recent decades. The prognostic relevance of various factors, including histotype, disease extent and serum CA-125 levels is known. Useful tools for defining clinical outcomes include Fagotti Score, Peritoneal Cancer Index (PCI) and Intraoperative Mapping of Ovarian cancer (IMO). The Chemotherapy Response Score (CRS) was introduced in 2015. The CRS is a simple and reproducible three-level score that allows the response to neoadjuvant chemotherapy (NACT) to be defined through microscopic analysis of an omental biopsy. Purpose of the study This study aims to compare the CRS and clinical response, evaluated on the basis of disease spread, in patients diagnosed with HGSOC who underwent NACT and subsequent interval surgery. Disease spread was measured using Fagotti Score, PCI and IMO. Materials and methods This is a prospective study conducted on a cohort of patients with newly diagnosed FIGO III-IV stage HGSOC undergoing exploratory laparoscopy, candidates for NACT and subsequent interval surgery, followed at the Gynecological and Obstetric Clinic of the University Hospital of Padua (AOUPD) and the Veneto Oncology Institute (IOV). During exploratory laparoscopy and interval surgery, disease spread scores (Fagotti Score, PCI, IMO) were calculated. The CRS was evaluated through microscopic observation of an omental biopsy by the pathologists of AOUPD. Results The present study enrolled a cohort of 26 patients. The statistical analysis showed a statistically significant correlation between CRS and Fagotti Score (p < 0.05), between CRS and PCI (p < 0.001), and between CRS and IMO (p < 0.01). In terms of Fagotti Score, a significant difference was found between CRS 1 and CRS 3, while in terms of PCI and IMO, a significant difference was found between CRS 1 and CRS 3 and between CRS 2 and CRS 3. In none of the three cases, the difference between CRS 1 and CRS 2 was found to be significant. The correlations between CRS and the difference in CA-125 levels, between CRS and lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR), between CRS and neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and between CRS and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) were statistically non-significant. The comparison between CRS and survival in terms of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) highlighted that patients with CRS 3 have an advantage in both PFS and OS. Conclusions Our study demonstrated that CRS is a good predictor of response to chemotherapy. Furthermore, there are valid elements that make it plausible to evaluate it on two levels, instead of three.

Presupposti dello studio Il carcinoma sieroso di alto grado dell’ovaio (HGSOC) continua ad essere un tumore con prognosi sfavorevole, pur considerando i progressi terapeutici degli ultimi decenni. È nota la rilevanza prognostica di svariati fattori, tra cui istotipo, estensione di malattia e livelli sierici di CA-125. Gli strumenti utili per definire l’outcome clinico includono, per esempio, Fagotti Score, Peritoneal Cancer Index (PCI) e Intraoperative Mapping of Ovarian cancer (IMO). Nel 2015 è stato introdotto il Chemotherapy Response Score (CRS). Il CRS è uno score su tre livelli, semplice e riproducibile, che permette di definire la risposta a chemioterapia neoadiuvante (NACT) tramite l’analisi microscopica di una biopsia omentale. Scopo dello studio Questo studio ha lo scopo di confrontare il CRS e la risposta clinica, valutata sulla base della diffusione di malattia, in pazienti con diagnosi di HGSOC che sono state sottoposte a NACT e, successivamente, a chirurgia d’intervallo. La diffusione di malattia è stata misurata tramite Fagotti Score, PCI e IMO. Materiali e metodi Questo è uno studio prospettico condotto su una coorte di pazienti con nuova diagnosi di HGSOC di stadio FIGO III – IV sottoposte a laparoscopia esplorativa, candidate a NACT e successiva chirurgia d’intervallo, seguite presso la Clinica Ginecologica e Ostetrica dell’Azienda Ospedale Università di Padova (AOUPD) e l’Istituto Oncologico Veneto (IOV). In corso di laparoscopia esplorativa e chirurgia d’intervallo, sono stati calcolati gli score di diffusione di malattia (Fagotti Score, PCI, IMO). Il CRS è stato valutato tramite l’osservazione microscopica di una biopsia di omento dagli anatomopatologi di AOUPD. Risultati Il presente studio ha arruolato una coorte di 26 pazienti. L’analisi statistica ha mostrato una correlazione statisticamente significativa tra il CRS e il Fagotti Score (p < 0,05), tra il CRS e il PCI (p < 0,001) e tra il CRS e l’IMO (p < 0,01). In termini di Fagotti Score, è stata riscontrata una differenza significativa tra CRS 1 e CRS 3, mentre in termini di PCI e IMO, è stata riscontrata una differenza significativa tra CRS 1 e CRS 3 e tra CRS 2 e CRS 3. In nessuno dei tre casi, la differenza tra CRS 1 e CRS 2 si è dimostrata significativa. Le correlazioni tra il CRS e la differenza tra i livelli di CA-125, tra il CRS e il lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR), tra il CRS e il neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) e tra il CRS e il platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) si sono rilevate statisticamente non significative. Il confronto tra il CRS e la sopravvivenza in termini di progression free survival (PFS) e overall survival (OS) ha messo in evidenza che le pazienti con CRS 3 possiedono un vantaggio sia in termini di PFS che di OS. Conclusioni Il nostro studio ha dimostrato che il CRS costituisce un valido predittore di risposta a chemioterapia. Inoltre, sono emersi elementi che rendono plausibile una sua valutazione su due livelli, anziché tre.