Valutazione clinico-strumentale del rischio cardiovascolare in una coorte di pazienti affetti da Immunodeficienza Comune Variabile

Cardiovascular diseases represent the most common cause of death worldwide and are mostly due to atherosclerosis. The immune system is actively involved in the atherosclerotic process. Little is known regarding the role of B cells. Common Variable Immunodeficiency (CVID) is a rare immunologic disease characterized by failure in antibodies production due to impaired B cell function. Assessment of cardiovascular risk factors’ impact on the progression of arterial organ damage in patients with CVID, may be useful to improve understanding the role of B cells in these processes.A retrospective-prospective observational cohort study was conducted on a cohort of patients affected by CVID followed at the Regional Center for Immunologic Rare Diseases of Ca' Foncello Hospital in Treviso, Italy. Anamnestic data, anthropometric data, blood pressure values, laboratory parameters, and immunologic characteristics were collected for each patient. Non-invasive instrumental analyses were conducted for the detection of central arterial pressure (PWA). Vascular organ damage was estimated by determination of arterial stiffness (PWV) and common carotid artery intima-media thickness (IMT). 68 patients were enrolled. The mean age was 52 ± 12.84 years with 63% prevalence of female sex. Under an immunological point of view, the uncomplicated "infection only" phenotype accounted for 48.5% of patients. To define the impact of classic risk factors on vascular injury, patients were stratified according to their presence or absence, as well as immunological phenotype ("infection only" vs "complicated") and lymphocytes immunophenotype according to EUROClass study, taking into account the percentage of switched memory B cells (SmB+ vs SmB-). Patients found overweight (p=0.031), hypertensive (p=0.038), dyslipidemic (p=0.003) and with metabolic syndrome (p=0.021) showed a significant increase in PWV values compared to CVID patients without these characteristics, although not reaching the organ damage threshold. As regards the carotid IMT, no difference was observed between the different subgroups of patients affected by classical cardiovascular risk factors. Concerning the measurement of PWV and carotid IMT, when stratificating patients according to clinical phenotype (“infection only” and “complicated”) and immunophenotype (“SmB+” vs “SmB-“), no significant differences emerged. Finally, multivariate logistic regression analysis showed the "infection only" clinical phenotype was significantly associated to the presence of clinical/subclinical organ damage (OR = 4.454; IC 95% 1.026-19.336; p=0.046). In patients with CVID, cardiovascular risk factors resulted in increased arterial stiffness parameters, despite remaining within normal limits, in the absence of significant differences on early atherosclerotic damage. The association between “infection only“ clinical phenotype and increased risk of clinical/subclinical organ damage raises the hypothesis that the higher degree immune system hypofunction and dysregulation, typical of “complicated” patients, could be associated with a reduction in the atherosclerosis progression.

Le patologie cardiovascolari rappresentano la più comune causa di morte a livello globale e sono causate, per la maggior parte, dall’aterosclerosi. Il sistema immunitario è attivamente coinvolto nel processo aterosclerotico. Poco noto è il possibile ruolo dei linfociti B. L’Immunodeficienza Comune Variabile (IDCV) è una malattia rara a caratterizzata da un deficit di produzione anticorpale per l’alterata funzionalità dei linfociti B. Per questo motivo la valutazione dell’impatto dei fattori di rischio cardiovascolare sulla progressione del danno d’organo arterioso in pazienti affetti da IDCV, può essere utile per migliorare la comprensione del ruolo del linfocita B in questi processi. Valutare l’impatto dei classici fattori di rischio cardiovascolare e di quelli immunologici sull’insorgenza di danno d’organo clinico e subclinico nei pazienti affetti da IDCV. È stato condotto uno studio osservazionale di coorte retrospettivo-prospettico su una coorte di pazienti affetti da IDCV e seguiti presso il Centro Regionale per le Malattie Rare Immunologiche dell'Ospedale Ca’ Foncello di Treviso. Per ciascun paziente sono stati raccolti dati anamnestici, antropometrici, valori pressori, parametri bioumorali e caratteristiche immunologiche. Sono state condotte analisi strumentali non invasive per la rilevazione della pressione arteriosa centrale (PWA). Il danno d’organo vascolare è stato stimato attraverso la determinazione della stiffness arteriosa (PWV) e lo spessore medio intimale della carotide comune (IMT). Sono stati arruolati 68 pazienti. L’età media della popolazione è di 52 ± 12.84 anni con prevalenza del 63% del sesso femminile. Dal punto di vista immunologico, il fenotipo non complicato “infection only” è presente nel 48.5% dei pazienti. Per determinare l’impatto dei classici fattori di rischio sul danno vascolare, i pazienti sono stati stratificati sulla base della loro presenza o assenza, oltre che sulla base del fenotipo clinico immunologico (“infection only” vs “complicated”) e dell’immunofenotipo, in riferimento ai livelli di linfociti B switched memory (SmB+ vs SmB-). I pazienti in sovrappeso (p=0.031), ipertesi (p=0.038), dislipidemici (p=0.003) e con sindrome metabolica (p=0.021) mostrano un incremento significativo dei valori di PWV rispetto ai pazienti IDCV senza queste caratteristiche, seppur non raggiungendo la soglia del danno d’organo. Per quanto riguarda l’IMT carotideo non è stata osservata nessuna differenza fra i diversi sottogruppi di pazienti affetti dai classici fattori di rischio cardiovascolari. In merito alla misurazione della PWV e dell’IMT carotideo nella stratificazione in base al fenotipo Chapel e all’immunofenotipo (“SmB+” vs “SmB-“), non è emersa nessuna differenza significativa. Infine, in una analisi di regressione logistica multivariata è stato osservato come solo il fenotipo Chapel “infection only” ha mostrato una associazione significativa con il danno d’organo clinico e subclinico (OR = 4.454; IC 95% 1.026-19.336; p=0.046). Nei pazienti affetti da IDCV i fattori di rischio cardiovascolare determinano un aumento dei parametri di rigidità arteriosa, pur restando entro i limiti di normalità, in assenza di una significativa prevalenza di danno precoce aterosclerotico. L’associazione tra un fenotipo di IDCV meno complicato ed un maggior rischio di danno d’organo clinico e subclinico fa ipotizzare che l’ipofuzione e disregolazione B linfocitaria, propria dei pazienti con fenotipo complicato, possa associarsi ad una riduzione della progressione dell’aterosclerosi.