GENOTIPIZZAZIONE DI HLA-CW6 IN PAZIENTI AFFETTI DA PEMFIGO

Background: Pemphigus is an organ-specific autoimmune bullous disease involving skin and mucous membranes, caused by the production of autoantibodies directed against desmosomal proteins. In particular, pemphigus vulgaris and foliaceus represent the two most common variants and they are respectively characterized by the development of autoimmunity in the former case, directed against desmoglein 1 and in certain cases also combined with desmoglein 3. Antibody binding is followed by intrepidermal cleavage. Clinically we notice the formation of blisters and/or vesicles that may localize to different sites, depending on the tissue-specific expression of desmoglein isoforms. Diagnosis is based on histopathological examination, direct and indirect immunofluorescence and confirmatory serologic testing. The importance of HLA-CW6 has been extensively investigated in multiple literature studies, which have demonstrated its finding to be associated with a major susceptibility to the development of early onset and severe course psoriasis. Although not much is known about its role in autoimmune bullous diseases and pemphigus in particular, as of today’s date. Aim of the study: The aim of the present study is to evaluate the association between the presence of the HLA-CW6 gene polymorphism and the susceptibility to the development of pemphigus, by comparing the observed frequency with the prevalence of the polymorphism in a healthy population drawn from the literature. Materials and methods: A sample of 40 patients with pemphigus was recruited. Molecular biology studies were performed to assess the HLA alleles of these patients from whole blood samples based on multiparametric analysis using EUROArray. Results: Among the 40 cases of pemphigus patients, EUROarray showed an HLA-CW6 gene frequency of 7.5 %. Conclusions: Our results showed an HLA-CW6 allele frequency of 7.5 % in the examined sample of pemphigus patients, which did not show a statistically significant difference from the prevalence reported in the literature for an Italian population. It is hoped that this study may provide a basis for conducting analyses of larger samples of subjects to compare with a homogeneous control group of healthy subjects from the same geographical area, as well as a potential association of other HLA alleles with pemphigus.

Background: Il pemfigo è una patologia bollosa autoimmune organo-specifica che coinvolge pelle e mucose, causata dalla produzione di autoanticorpi diretti contro le proteine desmosomiali. In particolare pemfigo volgare e foliaceo rappresentano le due varianti più comuni e rispettivamente sono caratterizzate dallo sviluppo nel primo caso, di autoimmunità diretta contro la desmogleina 1 in alcuni casi combinata con la desmogleina 3. Al legame anticorpale consegue il clivaggio intraepidermico. Clinicamente si ha la formazione di bolle e/o vescicole che possono localizzarsi in differenti siti, a seconda dell’espressione tessuto-specifica delle isoforme di desmogelina. La diagnosi si fonda sull’esame istopatologico, immunofluorescenza diretta e indiretta e test sierologici di conferma. L’importanza di HLA-CW6 è stata ampiamente analizzata in molteplici studi di letteratura che hanno dimostrato come il suo riscontro si associ ad una maggiore suscettibilità allo sviluppo di psoriasi ad esordio precoce e a decorso severo. Ad oggi invece è poco noto il suo ruolo nell’ambito delle patologie bollose autoimmuni e in particolare del pemfigo. Scopo dello studio: Lo scopo del presente studio è la valutazione dell’associazione tra la presenza del polimorfismo del gene HLA-CW6 e la suscettibilità allo sviluppo del pemfigo confrontando la frequenza osservata con la prevalenza del polimorfismo in una popolazione sana di riferimento tratta dalla letteratura. Materiali e metodi: È stato reclutato un campione di 40 pazienti affetti da pemfigo. Per la valutazione degli alleli HLA di tali pazienti sono stati eseguiti studi di biologia molecolare, a partire da campioni di sangue intero, basati su un’analisi multiparametrica tramite EUROArray. Risultati: Tra i 40 casi di pazienti affetti da pemfigo, EUROarray ha mostrato una frequenza del gene HLA-CW6 pari all’7.5%. Conclusioni: I nostri risultati hanno evidenziato una frequenza dell’allele HLA-CW6 pari al 7.5% nel campione esaminato di pazienti affetti da pemfigo, che però non hanno evidenziato una differenza statisticamente significativa rispetto alla prevalenza riportata in letteratura per una popolazione italiana. Ci si auspica che questo studio possa costituire una base di partenza per l’effettuazione di analisi su campioni più ampi di soggetti da confrontare con un gruppo di controllo omogeneo composto da soggetti sani provenienti dalla stessa area geografica, nonché una potenziale associazione di altri alleli HLA con il pemfigo.