Terapia di combinazione con Bictegravir in soggetti naive, in soggetti già trattati con successo e soppressione virologica o in fallimento: esperienza in un singolo centro veneto

Purpose of the Study The purpose of this study is to confirm the effectiveness of the combination therapy based on bictegravir in controlling viremia and improving immunological parameters in two groups of HIV-1-infected patients. For previously untreated patients (naïve), the goal is to achieve virological suppression and maintain it in the long term. For patients switching from a previous antiretroviral treatment to bictegravir, the goal is to achieve virological suppression, if not already achieved by the previous treatment, and maintain it in the long term. In both patient groups, the immunological response to therapy will also be evaluated through the absolute and percentage counts of CD4+ cells and the CD4/CD8 ratio. Materials and Methods An initial sample of 529 patients was selected, including patients who had undergone a therapeutic switch and patients who had never initiated antiretroviral therapy. Out of these, 446 patients underwent a therapeutic switch to a bictegravir-based regimen, while 83 patients were treatment-naïve and started therapy directly with this drug. Data were collected by examining patients' medical records and paper-based registers. Laboratory tests were consulted by accessing the hospital's computer platform. The data used to evaluate the effectiveness of bictegravir included measurement of viremia, the number of CD4+ T lymphocytes, the percentage of CD4+ cells, and the CD4/CD8 ratio. These data were collected at regular intervals of six months, up to a 24-month follow-up period. Results Evaluating the patients for whom data were available at different study timepoints, among treatment-naïve patients with viremia < 100,000 copies/mL at baseline (T0), at T6, 24 out of 24 achieved viremia < 50 copies/mL or no response (NR), at T12, 22 out of 22 achieved viremia < 50 copies/mL or NR, at T18, 15 out of 16 achieved viremia < 50 copies/mL or NR, and at T24, 9 out of 9 achieved viremia < 50 copies/mL or NR. Among treatment-naïve patients with viremia ≥ 100,000 copies/mL at T0, at T6, 25 out of 37 achieved viremia < 50 copies/mL or NR, at T12, 21 out of 18 achieved viremia < 50 copies/mL or NR, at T18, 16 out of 20 achieved viremia < 50 copies/mL or NR, and at T24, 11 out of 14 achieved viremia < 50 copies/mL or NR. Immunological parameters improved overall, following the virological response trend. Assessing patients undergoing therapeutic switch who had NR viremia at T0, 95.6% of 129 patients maintained viremia < 50 copies/mL or NR at T6, 97.6% of 124 patients at T12, 96.8% of 92 patients at T18, and 96% of 73 patients at T24. Immunological parameters remained stable following virological suppression. Out of the 72 patients who did not achieve viral suppression at the time of treatment switch (T0), 52 of them reached viremia < 50 copies/mL or NR six months after the switch. Using the same criterion, 50 out of 68 patients at twelve months, 41 out of 55 patients at eighteen months, and 37 out of 43 patients at twenty-four months achieved viremia < 50 copies/mL or NR. Conclusions Combination therapy containing bictegravir proves to be effective in achieving viral suppression in previously untreated patients, and it also demonstrates effectiveness in maintaining virological suppression in patients who have already achieved it with previous antiretroviral treatment. Virological suppression is associated with the maintenance of the immunological profile, as indicated by the stability or improvement in the quantity of CD4+ lymphocytes and the improvement in the CD4/CD8 ratio.

Scopo dello studio Questo studio si pone il ]ine di confermare l’ef]icacia della terapia combinata a base di bictegravir nel controllo della viremia e nel miglioramento dei parametri immunologici in due gruppi di pazienti infettati da HIV-1. Per i pazienti non trattati in precedenza (naıv̈ e) l’obbiettivo è ottenere la soppressione virologica e il suo mantenimento nel lungo termine mentre, per i pazienti che cambiano da un precedente trattamento antiretrovirale a bictegravir (switch), l’obbiettivo è ottenere la soppressione virologica, se non già raggiunta dal precedente trattamento, e mantenerla nel lungo termine. In entrambi i gruppi di pazienti verrà valutata anche la risposta immunologica alla terapia attraverso la conta assoluta e percentuale dei CD4+ e il rapporto CD4/CD8. Materiali e metodi Ee stato selezionato un campione iniziale di 529 pazienti, tra i quali erano presenti sia pazienti che avevano effettuato uno switch terapeutico che pazienti che non avevano mai iniziato la terapia antiretrovirale. 446 pazienti hanno effettuato lo switch terapeutico al regime basato su bictegravir, mentre 83 pazienti erano naıv̈ e e hanno iniziato direttamente la terapia con questo farmaco. I dati sono stati raccolti esaminando le cartelle cliniche e i registri cartacei dei pazienti. I test di laboratorio sono stati consultati accedendo alla piattaforma informatica dell’azienda ospedaliera. I dati utilizzati per valutare l'ef]icacia di bictegravir includono la misurazione della viremia, il numero di linfociti T CD4+, la percentuale di CD4+ e il rapporto tra CD4 e CD8. Questi dati sono stati raccolti a intervalli regolari di sei mesi, ]ino a un periodo di follow-up di 24 mesi. Risultati Valutando i pazienti di cui si hanno i dati ai diversi tempi di studio, dei pazienti naıv̈ e con viremia a T0 inferiore alle 100.000 copie/ml, a T6 24 su 24 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR, a T12 22 su 22 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR, a T18 15 su 16 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR, a T24 9 su 9 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR. Dei pazienti naıv̈ e con viremia a T0 ≥ di 100.000 copie, a T6 25 su 37 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR, a T12 21 su 18 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR, a T18 16 su 20 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR, a T24 11 su 14 hanno ottenuto viremia < 50 copie/ml o NR. I parametri immunologici sono migliorati complessivamente, seguendo l'andamento della risposta virologica. Valutando i pazienti in switch terapeutico che a T0 avevano viremia NR, di questi ha mantenuto una viremia < 50 copie/ml o NR a T6 il 95.6% dei 129 pazienti, a T12 il 97.6% dei 124 pazienti, a T18 il 96.8% dei 92 pazienti, a T24 il 96% dei 73 pazienti. I parametri immunologici si sono mantenuti stabili seguendo la soppressione virologica. Dei 72 pazienti che non avevano raggiunto la soppressione virale al tempo T0 di switch di terapia, a sei mesi dallo switch 52 di loro hanno raggiunto viremia < 50 copie/ml o NR. Utilizzando lo stesso criterio, 50 pazienti su 68 a dodici mesi, 41 su 55 a diciotto mesi e 37 su 43 a ventiquattro mesi. Conclusioni La terapia di combinazione contente bictegravir si dimostra ef]icace nel raggiungere la soppressione virale nei pazienti non trattati in precedenza, inoltre si mostra ef]icace anche nel mantenere la soppressione virologica nei pazienti che l’hanno già raggiunta con il trattamento antiretrovirale precedente. Alla soppressione virologica si associa un mantenimento del pro]ilo immunologico, come indicato dalla stabilità o miglioramento della quantità di linfociti CD4+ e dal miglioramento del rapporto CD4/CD8.