Metabolismo osseo in relazione a stili di vita e sensibilità al recettore androgenico nelle persone transgender

BACKGROUND: Given the importance of sex hormones on bone development, several studies have evaluated the impact of gender affirming hormone therapy (GAHT) on bone mineralization in the transgender population. However, there is little work in the literature on bone status before starting GAHT. Compared with the cisgender population, AMAB (Assigned Male At Birth) have worse bone mineral density (BMD) values, while the data are contradictory in AFAB (Assigned Female At Birth). Differences in body composition were also found with lower levels of muscle mass and strength in AMAB and higher adiposity in AFAB. Since no significant differences in hormonal profile seem to emerge, some authors have speculated that lifestyle may play a central role in the bone development of transgender people. In particular, transgender people tend to engage in less physical activity, have higher tobacco and alcohol consumption, and have a less balanced diet with reduced calcium intake. These differences may be determined by the stigma and psychological stress this sexual minority is subjected (gender minority stress). Finally, no study has evaluated the effect of androgen receptor (AR) polymorphisms on bone in the transgender population. In fact, CAG and GGN repeat length correlated inversely with androgen sensitivity. Longer AR repeats were correlated with higher bone density in cisgender males. AIM OF THE STUDY: The purpose of our study is to evaluate the influence of lifestyle, hormonal set-up, and AR polymorphisms on bone mineral density and body composition in transgender people. MATERIALS AND METHODS: Medical data, smoking habits, phospho-calcic and hormonal blood tests, and densitometric parameters were collected in a sample of 125 transgender adults before GAHT initiation and 146 cisgender controls matched by sex assigned at birth and age. 101 people [AS1] also underwent a complete body composition evaluation and assessment of physical activity using the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) and a psychometric valuation using the Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) and the Perceived Stress Scale (PSS). RESULTS: 14.3% of transgender and 6.2% of cisgender sample respectively had z-score values <-2 (p=0.04). We observed only lower vitamin D values in transgender sample regarding biochemical/hormonal profile. AFAB transgender people had more total fat-mass, while AMAB transgender individuals had reduced total lean-mass as compared to cisgender people (53.94±7.74 vs 58.38±6.91, p<0.05). AFAB transgender adults were more likely to be active smokers and tend to spend more time indoor. Fat Mass Index-FMI was correlated with lumbar and femur BMD both in transgender individuals, while no correlations were found between lean-mass parameters and BMD in AMAB transgender people. CONCLUSIONS: Body composition and lifestyle factors could contribute to low BMD in transgender adults before GAHT.

BACKGROUND DELLO STUDIO: Gli ormoni sessuali rivestono un ruolo fondamentale nella regolazione dello sviluppo osseo. Diversi studi hanno valutato l’impatto della terapia ormonale per l’affermazione di genere (GAHT) sulla mineralizzazione ossea della popolazione transgender. Tuttavia, in letteratura sono presenti pochi lavori sullo status osseo prima di iniziare la GAHT. Rispetto alla popolazione cisgender, le persone AMAB (Assigned Male At Birth) sembrano presentare peggiori valori di densità minerale ossea (BMD), mentre i dati sono contraddittori nei soggetti AFAB (Assigned Female At Birth). Inoltre, sono state segnalate delle differenze nella composizione corporea e minori livelli di massa e forza muscolare nelle AMAB e maggior adiposità nei soggetti AFAB. Poiché dalla letteratura non sembrano emergere significative differenze nel profilo ormonale, alcuni autori hanno ipotizzato che lo stile di vita possa rivestire un ruolo centrale nello sviluppo osseo delle persone transgender. In particolare, le persone transgender tendono a praticare meno attività fisica, riferiscono un maggior consumo di tabacco e alcolici e una dieta meno equilibrata con ridotto apporto di calcio. Tali differenze possono essere determinate dallo stigma e dallo stress psicologico a cui questa popolazione di soggetti è sottoposta (gender minority stress). Un importante ruolo nel metabolismo osseo è rivestito dagli ormoni, sia androgeni che estrogeni. Ad oggi non vi sono studi che abbiano valutato l’effetto dei polimorfismi del recettore androgenico (AR) sull’osso nella popolazione transgender. È noto che la lunghezza delle ripetizioni CAG e GGC è correlata in maniera inversa alla sensibilità agli androgeni. Le ripetizioni AR più lunghe sono state correlate a una maggiore densità ossea nei maschi cisgender. SCOPO DELLO STUDIO: L’obiettivo del nostro studio è stato quello di valutare l’influenza dello stile di vita, dell’assetto ormonale e dei polimorfismi dell’AR sulla densità minerale ossea e sulla composizione corporea nelle persone transgender. MATERIALI E METODI: Anamnesi medica, abitudini tabagiche, analisi endocrino-metaboliche del metabolismo fosfo-calcico e parametri densitometrici sono stati raccolti in un campione di 125 transgender adulti prima dell’inizio della GAHT e 146 cisgender controlli comparabili per età e per sesso assegnato alla nascita. Inoltre, 101 soggetti hanno eseguito un'analisi completa della composizione corporea, una valutazione dell’attività fisica utilizzando l’International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) ed una valutazione psicometrica utilizzando il Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) e il Perceived Stress Scale (PSS). RISULTATI: Il 14,3% del campione transgender e il 6,2% del campione cisgender avevano rispettivamente valori z-score <-2 (p=0,04). Abbiamo osservato solo valori di vitamina D più bassi nel campione transgender per quanto riguarda il profilo biochimico/ormonale. Le persone transgender AFAB avevano una massa grassa totale maggiore, mentre le persone transgender AMAB avevano una massa magra totale ridotta rispetto alle persone cisgender (53,94±7,74 vs 58,38±6,91, p<0,05). Gli adulti transgender AFAB avevano maggiori probabilità di essere fumatori attivi e tendevano a trascorrere più tempo al chiuso. L'indice di massa grassa-FMI era correlato con la BMD lombare e femorale negli individui transgender, mentre non sono state trovate correlazioni tra i parametri di massa magra e la BMD nelle persone transgender AMAB. CONCLUSIONI: La composizione corporea e lo stile di vita potrebbero contribuire alla bassa densità minerale ossea negli adulti transgender prima della GAHT.