L’impatto dell’età alla prima visita sul metabolismo glicolipidico, sul metabolismo osseo e sul potenziale di fertilità nei pazienti con sindrome di Klinefelter

INTRODUCTION. Klinefelter syndrome (KS) is a condition caused by a numerical abnormality of sex chromosomes and is characterized by the presence, in male subjects, of 2 or more X chromosomes. Due to chromosomal aneuploidy, spermatogenesis is altered or completely absent, which is why these subjects are often infertile. This syndrome is also related to al-terations in glucose homeostasis, alterations in bone mineralization, as well as car-diovascular comorbidities, venous thromboembolism, malignant neoplasms and au-toimmune diseases. Therefore, it is important patients’ follow-up. AIM OF THE STUDY. This dissertation aims to investigate the glycolipid metabolism, the alterations of bone metabolism and the fertility potential of subjects with Klinefelter's syndrome based on age at the first visit. MATERIALS AND METHODS. This retrospective study included 445 patients affected by KS with the classic 47 XXY genotype and less than 50 years of age followed by the Regional Reference Center located within the Andrology and Reproductive Medicine Unit of the Hospital - University of Padua. Patients were divided into three groups: group A (n=136) with age at first visit be-tween 14 and 24 years; group B (n=152) with age at first visit between 25 and 34 years; group C (n=157) with age at first visit between 35 and 49 years. Anthropo-metric measurements, haematochemical and hormonal tests, scrotal eco-color Doppler and Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA) were performed in the patients. A subset of patients underwent testicular biopsy. RESULTS. The mean age at the first visit was 30.1 ± 0.4 years while the mean age at diagno-sis was 24.5 ± 0.5 years. Age at first visit correlates significantly with increases in waist size, BMI, blood glucose, glycated hemoglobin, total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycer-ides, and with significant decreases in total testosterone, calculated free testos-terone, blood calcium, phosphorus, vitamin D, and lumbar Z score. After dividing the patients into 3 groups based on age at the first visit, it emerged that from 25 years onwards it is more frequent to find an increase in abdominal circumference (> 94 cm), overweight and obesity (BMI ≥ kg/m2) and hypercholes-terolaemia (LDL > 116 mg/dL). From these data it emerges that the alterations of glycolipidic and phosphocalcic metabolism are significantly more frequent starting from the age of 25 and there-fore patients should be taken in charge before this age. Of the 445 patients, 199 underwent testicular biopsy (45%), with a recovery rate of 36.2%. The recovery rates in groups A, B and C were 46%, 37% and 26%, re-spectively. CONCLUSIONS. Early diagnosis of Klinefelter syndrome and early management are important for preventing or reducing comorbidities of those patients later in life. Glucidic, lipid and phospho-calcium metabolism, in fact, worsen based on age at the first visit. To modify the course of KS it would be important to diagnose it as early as possible. Early management of the patient seems to be associated with a greater probability of recovery of sperm through testicular biopsy: the recovery rate, in fact, is higher in younger subjects. In order to reduce the likelihood that Klinefelter syndrome remains undetected or diagnosed late, prevention campaigns and raising awareness of the syndrome among medical professionals is important.

INTRODUZIONE. La sindrome di Klinefelter (SK) è una condizione causata da un'anomalia numerica dei cromosomi sessuali e si caratterizza per la presenza, nei soggetti di sesso maschile, di 2 o più cromosomi X. A causa dell'aneuploidia cromosomica, la spermatogenesi è alterata o del tutto assente, motivo per cui questi soggetti sono spesso infertili. Tale sindrome si correla anche ad alterazioni dell'omeostasi del glucosio, alterazioni della mineralizzazione ossea, nonché comorbidità cardiovascolari, tromboembolismo venoso, neoplasie e patologie autoimmuni. Pertanto, è importante che i pazienti vengano presi in carico precocemente e seguano un percorso di follow-up. SCOPO DELLO STUDIO. La presente tesi di laurea si propone di indagare il metabolismo glicolipidico, le alterazioni del metabolismo osseo e il potenziale di fertilità dei soggetti con Sindrome di Klinefelter in base all’età alla prima visita. MATERIALI E METODI. In questo studio retrospettivo sono stati inclusi 445 pazienti affetti da SK con genotipo classico 47 XXY ed età inferiore a 50 anni afferenti al Centro di Riferimento Regionale della UOC Andrologia e Medicina della Riproduzione dell'Azienda Ospedale - Università di Padova. I pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi: gruppo A (n=136) con età alla prima visita tra 14 e 24 anni; gruppo B (n=152) con età alla prima visita tra 25 e 34 anni; gruppo C (n=157) con età alla prima visita tra 35 e 49 anni. Nei pazienti sono state effettuate misurazioni antropometriche, esami ematochimici ed ormonali, ecocolordoppler scrotale e Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA). Un sottogruppo di pazienti ha eseguito la biopsia testicolare. RISULTATI. L'età media alla prima visita è stata di 30,1 ± 0,4 anni mentre l'età media alla diagnosi è stata di 24,5 ± 0,5 anni. L’età alla prima visita correla significativamente con l’aumento del girovita, del BMI, della glicemia, dell’emoglobina glicata, del colesterolo totale, del colesterolo LDL e dei trigliceridi e con una riduzione significativa del testosterone totale, del testosterone libero calcolato, della calcemia, della fosforemia, della vitamina D e dello Z score lombare. Dopo aver suddiviso i pazienti in 3 gruppi in base all’età alla prima visita, è emerso che dai 25 anni in poi è più frequente riscontrare un aumento della circonferenza addominale (> 94 cm), sovrappeso e obesità (BMI ≥ kg/m2) e ipercolesterolemia (LDL > 116 mg/dL). Da questi dati emerge che le alterazioni del metabolismo glicolipidico e fosfocalcico sono significativamente più frequenti già a partire dai 25 anni e pertanto i pazienti andrebbero presi in carico prima di tale età. Dei 445 pazienti, 199 hanno eseguito la biopsia testicolare (45%), con un tasso di recupero del 36,2%. I tassi di recupero sono stati, nei gruppi A, B e C, rispettivamente del 46%, 37% e 26%. CONCLUSIONI. Una diagnosi precoce della sindrome di Klinefelter e una precoce presa in carico sono di fondamentale importanza per prevenire o ridurre le comorbidità nella vita futura di questi pazienti. Il metabolismo glucidico, lipidico e fosfo-calcico, infatti, peggiorano in base all’età alla prima visita. Per modificare il corso della SK sarebbe importante diagnosticarla quanto prima possibile. Una precoce presa in carico del paziente sembra associarsi ad una maggiore probabilità di recupero di spermatozoi tramite la biopsia testicolare: il tasso di recupero, infatti, è maggiore nei soggetti più giovani. Al fine di ridurre la probabilità che la sindrome di Klinefelter resti misconosciuta o la diagnosi avvenga tardivamente, sono di grande importanza le campagne di prevenzione e l’aumento della consapevolezza della sindrome tra i professionisti del campo medico.