Caratterizzazione farmacologica in vitro di nuovi derivati del peptide N/OFQ

I recettori accoppiati a proteine G (GPCR) sono bersaglio di circa un terzo dei farmaci in commercio. Il recettore NOP è un GPCR appartenente alla sottofamiglia dei recettori oppioidi. Nocicettina / Orfanina FQ (N/OFQ) è il suo peptide endogeno. Il sistema N/OFQ – recettore NOP è coinvolto in numerose funzioni biologiche sia a livello centrale che periferico. Le principali applicazioni degli agonisti NOP di natura peptidica sono i) antitussivi in formulazione di aerosol, ii) analgesici per somministrazione epidurale, iii) diuretici nei pazienti affetti da vescica iperattiva e incontinenza. In questa tesi, applicando un saggio di bioluminescenza (BRET) per misurare l’interazione del recettore NOP con la proteina G, è stato possibile valutare la farmacologia di una serie di ligandi peptidici derivati dalla N/OFQ. In particolare, sono stati valutati composti generati tramite l’inserimento progressivo di amminoacidi non proteinogenici D. I composti [Arg14Lys15]N/OFQ e il nuovo derivato [Arg14Lys15]N/OFQ(1-15)-NH2.esibiscono il medesimo profilo farmacologico. I derivati da Daa 15 a Daa15-7 hanno esibito invece attività diverse i) un incremento di potenza per i composti D con modifiche tra la posizione 13 e 15 e ii) un decremento progressivo di potenza per le successive variazioni progressive di chiralità. I risultati riportati e discussi in questa tesi sono un utile contributo alle conoscenze disponibili sugli studi di struttura-attività sul peptide N/OFQ. Inoltre, i migliori composti identificati potranno essere un utile strumento farmacologico da valutare in successivi studi in modelli animali di patologia.