Background. Congenital adrenal hyperplasia (CCAH) is a group of autosomal recessively transmitted genetic pathologies which are characterized overall by an alteration of steroidogenesis and various degrees of hypoadrenalism, with a phenotype varying from the presence of only a modest hyperandrogenism to the total lack of glucocorticoids and mineralocorticoids. The early start of steroid replacement therapy, aimed at supplementing the deficit of these hormones and counteracting the excess of androgens, currently allows affected patients to reach adulthood with a good quality of life. However, the necessary chronic intake of glucocorticoids is associated with long-term side effects relating to cardiovascular, metabolic and bone health. There are not many studies in the literature on the impact of this chronic therapy on the cardiovascular and metabolic profile of adult patients with CAH. Purpose of the study. The aim of this study is to investigate the impact of chronic cortisone therapy on the cardiovascular and metabolic profile and on the quality of life of a cohort of adult patients with CAH. Material and methods. The cohort analyzed consisted of 32 adult patients with CAH. They underwent a series of blood chemistry tests, a color Doppler ultrasound of the supra-aortic trunks and a quality of life test. Possible correlations between the various variables were sought both within the entire cohort and by evaluating the groups divided by sex. Furthermore, the results of the blood chemistry tests and of the color Doppler ultrasound were compared with those of healthy controls. Results. Within the total cohort, statistically significant gender differences were found in height (p<0.005), HDL levels (p<0.004), SHBG (p<0.012), and albumin (p<0.041). In comparison with the control group made up of healthy subjects, the effect of cortisone therapy proved to have an impact on variables such as: height (p<0.0001), BMI (p<0.026), SBP (p<0.021), insulinemia ( p<0.018), triglyceride level (p<0.011) and microalbuminuria (p<0.001). Correlations emerged between the thickness of the carotid intima-media layer bilaterally and the age of the patients (R=0.466 and p<0.05) and (R=0.572 and p<0.01), in addition the thickness of the intima - mean of the right common carotid artery correlates with the values of systolic (R=0.421 and p<0.05) and diastolic (R=0.520 and p<0.01) and with the HOMA index (R=0.501 and p<0.05) of patients. Furthermore, the thickness of the carotid intima-media was bilaterally increased in all six districts analyzed when compared with that found in the control group (p<0.0001 for right common carotid artery, right internal carotid artery, common carotid artery internal carotid artery, p<0.001 for right carotid bifurcation and p<0.002 for left carotid bifurcation). By applying the various cardiovascular and metabolic risk scores, the following emerged: dysfunctional VAI in 34.27% of patients, SCORE indicative of moderate and high risk both in 3.13%, pathological HOMAi in 21.87%, metabolic syndrome criteria respected in 6.25% and a prevalence of obesity in 18.76%. As far as quality of life is concerned, it does not seem to undergo major alterations related to the disease, with patients reporting an AddiQoL of 104.5±17.5. Conclusions. Congenital adrenal hyperplasia and chronic glucocorticoid therapy appear to have an impact on present cardiovascular, metabolic and quality of life risk but to a lesser extent than previously thought. Improvements in understanding of the disease and treatment modalities, and the use of minimally dosed glucocorticoids and in slow-release daily dosing to follow the natural rhythm of cortisol in the body allow adequate disease control without affecting too much the cv risk.

Presupposti dello studio. L'iperplasia surrenalica congenita (CCAH) è costituita da un gruppo di patologie genetiche a trasmissione autosomica recessiva che si caratterizzano complessivamente per un’alterazione della steroidogenesi e diversi gradi di iposurrenalismo, con fenotipo variabile dalla sola presenza di un modesto iperandrogenismo alla totale carenza di glucocorticoidi e mineralcorticoidi. L’avvio precoce della terapia sostitutiva steroidea, volta a supplementare il deficit di tali ormoni e a contrastare l’eccesso di androgeni, permette attualmente ai pazienti affetti di raggiungere l’età adulta con una buona qualità di vita. La necessaria cronica assunzione di glucocorticoidi si associa però a effetti collaterali a lungo termine relativi alla salute cardiovascolare, metabolica e ossea. In letteratura non sono numerosi gli studi relativi all’impatto di questa terapia cronica sul profilo cardiovascolare e metabolico dei pazienti adulti con CAH. Scopo dello studio. Lo studio indaga l’impatto della terapia cronica cortisonica sul profilo cardiovascolare e metabolico e sulla qualità di vita di una coorte di pazienti adulti affetti da CAH. Materiali e metodi. La coorte analizzata si compone di 32 pazienti adulti con CAH. Sono stati sottoposti ad una serie di esami ematochimici, ad un ecocolordoppler dei tronchi sovra-aortici e ad un test sulla qualità di vita. Sono state ricercate possibili correlazioni tra le diverse variabili sia all’interno dell’intera coorte sia valutando i gruppi divisi per sesso. Inoltre, gli esiti degli esami ematochimici e dell’ecocolordoppler sono stati posti a confronto con quelli di controlli sani. Risultati. All’interno della coorte totale si sono riscontrate differenze di genere statisticamente significative per quanto riguarda altezza (p<0,005), livelli di HDL (p<0,004), SHBG (p<0,012) e albumina (p<0,041). Nel confronto con il gruppo di controllo composto da soggetti sani l’effetto della terapia cortisonica si è rivelato impattante su variabili quali: altezza (p<0,0001), BMI (p<0,026), PAS (p<0,021), insulinemia (p<0,018), livello di trigliceridi (p<0,011) e microalbuminuria (p<0,001). Inoltre, lo spessore della tonaca intima-media carotidea risulta bilateralmente aumentato in tutti i sei distretti analizzati se posto a confronto con quello riscontrato nel gruppo di controllo (p<0,0001 per l’arteria carotide comune destra, la carotide interna destra, la carotide comune sinistra e la carotide interna sinistra, p<0,001 per la biforcazione carotidea destra e p<0,002 per la biforcazione carotidea sinistra). Sono emerse correlazioni tra lo spessore della tonaca intima-media carotidea bilateralmente e l’età dei pazienti (R=0,466 e p<0,05) e (R=0,572 e p<0,01), inoltre lo spessore dell’intima-media della carotide comune destra correla con i valori di pressione arteriosa sistolica (R=0,421 e p<0,05) e diastolica (R=0,520 e p<0,01) e con l’HOMA index (R=0,501 e p<0,05) dei pazienti. Applicando i vari score di rischio cardiovascolare e metabolico sono emersi: VAI disfunzionale nel 34,27% dei pazienti, SCORE indicativo di rischio moderato e alto entrambi nel 3,13%, HOMAi patologico nel 21,87%, criteri di sindrome metabolica rispettati nel 6,25% e una prevalenza di obesità nel 18,76%. Per quanto riguarda la qualità di vita questa non sembra subire grandi alterazioni legate alla patologia, riportando un AddiQoL di 104,5±17,5. Conclusioni. I miglioramenti nella comprensione della malattia e nelle modalità di trattamento e l'uso di dosi di glucocorticoidi a dosaggi minimi e tramite somministrazioni giornaliere a rilascio lento per seguire il ritmo naturale del cortisolo nel corpo permettono un adeguato controllo della malattia senza influire troppo sul rischio cv.

Iperplasia surrenalica congenita: rischio cardiovascolare associato alla terapia glucocorticoide cronica

MARCON, MARIANNA
2022/2023

Abstract

Background. Congenital adrenal hyperplasia (CCAH) is a group of autosomal recessively transmitted genetic pathologies which are characterized overall by an alteration of steroidogenesis and various degrees of hypoadrenalism, with a phenotype varying from the presence of only a modest hyperandrogenism to the total lack of glucocorticoids and mineralocorticoids. The early start of steroid replacement therapy, aimed at supplementing the deficit of these hormones and counteracting the excess of androgens, currently allows affected patients to reach adulthood with a good quality of life. However, the necessary chronic intake of glucocorticoids is associated with long-term side effects relating to cardiovascular, metabolic and bone health. There are not many studies in the literature on the impact of this chronic therapy on the cardiovascular and metabolic profile of adult patients with CAH. Purpose of the study. The aim of this study is to investigate the impact of chronic cortisone therapy on the cardiovascular and metabolic profile and on the quality of life of a cohort of adult patients with CAH. Material and methods. The cohort analyzed consisted of 32 adult patients with CAH. They underwent a series of blood chemistry tests, a color Doppler ultrasound of the supra-aortic trunks and a quality of life test. Possible correlations between the various variables were sought both within the entire cohort and by evaluating the groups divided by sex. Furthermore, the results of the blood chemistry tests and of the color Doppler ultrasound were compared with those of healthy controls. Results. Within the total cohort, statistically significant gender differences were found in height (p<0.005), HDL levels (p<0.004), SHBG (p<0.012), and albumin (p<0.041). In comparison with the control group made up of healthy subjects, the effect of cortisone therapy proved to have an impact on variables such as: height (p<0.0001), BMI (p<0.026), SBP (p<0.021), insulinemia ( p<0.018), triglyceride level (p<0.011) and microalbuminuria (p<0.001). Correlations emerged between the thickness of the carotid intima-media layer bilaterally and the age of the patients (R=0.466 and p<0.05) and (R=0.572 and p<0.01), in addition the thickness of the intima - mean of the right common carotid artery correlates with the values of systolic (R=0.421 and p<0.05) and diastolic (R=0.520 and p<0.01) and with the HOMA index (R=0.501 and p<0.05) of patients. Furthermore, the thickness of the carotid intima-media was bilaterally increased in all six districts analyzed when compared with that found in the control group (p<0.0001 for right common carotid artery, right internal carotid artery, common carotid artery internal carotid artery, p<0.001 for right carotid bifurcation and p<0.002 for left carotid bifurcation). By applying the various cardiovascular and metabolic risk scores, the following emerged: dysfunctional VAI in 34.27% of patients, SCORE indicative of moderate and high risk both in 3.13%, pathological HOMAi in 21.87%, metabolic syndrome criteria respected in 6.25% and a prevalence of obesity in 18.76%. As far as quality of life is concerned, it does not seem to undergo major alterations related to the disease, with patients reporting an AddiQoL of 104.5±17.5. Conclusions. Congenital adrenal hyperplasia and chronic glucocorticoid therapy appear to have an impact on present cardiovascular, metabolic and quality of life risk but to a lesser extent than previously thought. Improvements in understanding of the disease and treatment modalities, and the use of minimally dosed glucocorticoids and in slow-release daily dosing to follow the natural rhythm of cortisol in the body allow adequate disease control without affecting too much the cv risk.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2022
Congenital adrenal hyperplasia: cardiovascular risk associated with chronic glucocorticoid therapy
Presupposti dello studio. L'iperplasia surrenalica congenita (CCAH) è costituita da un gruppo di patologie genetiche a trasmissione autosomica recessiva che si caratterizzano complessivamente per un’alterazione della steroidogenesi e diversi gradi di iposurrenalismo, con fenotipo variabile dalla sola presenza di un modesto iperandrogenismo alla totale carenza di glucocorticoidi e mineralcorticoidi. L’avvio precoce della terapia sostitutiva steroidea, volta a supplementare il deficit di tali ormoni e a contrastare l’eccesso di androgeni, permette attualmente ai pazienti affetti di raggiungere l’età adulta con una buona qualità di vita. La necessaria cronica assunzione di glucocorticoidi si associa però a effetti collaterali a lungo termine relativi alla salute cardiovascolare, metabolica e ossea. In letteratura non sono numerosi gli studi relativi all’impatto di questa terapia cronica sul profilo cardiovascolare e metabolico dei pazienti adulti con CAH. Scopo dello studio. Lo studio indaga l’impatto della terapia cronica cortisonica sul profilo cardiovascolare e metabolico e sulla qualità di vita di una coorte di pazienti adulti affetti da CAH. Materiali e metodi. La coorte analizzata si compone di 32 pazienti adulti con CAH. Sono stati sottoposti ad una serie di esami ematochimici, ad un ecocolordoppler dei tronchi sovra-aortici e ad un test sulla qualità di vita. Sono state ricercate possibili correlazioni tra le diverse variabili sia all’interno dell’intera coorte sia valutando i gruppi divisi per sesso. Inoltre, gli esiti degli esami ematochimici e dell’ecocolordoppler sono stati posti a confronto con quelli di controlli sani. Risultati. All’interno della coorte totale si sono riscontrate differenze di genere statisticamente significative per quanto riguarda altezza (p<0,005), livelli di HDL (p<0,004), SHBG (p<0,012) e albumina (p<0,041). Nel confronto con il gruppo di controllo composto da soggetti sani l’effetto della terapia cortisonica si è rivelato impattante su variabili quali: altezza (p<0,0001), BMI (p<0,026), PAS (p<0,021), insulinemia (p<0,018), livello di trigliceridi (p<0,011) e microalbuminuria (p<0,001). Inoltre, lo spessore della tonaca intima-media carotidea risulta bilateralmente aumentato in tutti i sei distretti analizzati se posto a confronto con quello riscontrato nel gruppo di controllo (p<0,0001 per l’arteria carotide comune destra, la carotide interna destra, la carotide comune sinistra e la carotide interna sinistra, p<0,001 per la biforcazione carotidea destra e p<0,002 per la biforcazione carotidea sinistra). Sono emerse correlazioni tra lo spessore della tonaca intima-media carotidea bilateralmente e l’età dei pazienti (R=0,466 e p<0,05) e (R=0,572 e p<0,01), inoltre lo spessore dell’intima-media della carotide comune destra correla con i valori di pressione arteriosa sistolica (R=0,421 e p<0,05) e diastolica (R=0,520 e p<0,01) e con l’HOMA index (R=0,501 e p<0,05) dei pazienti. Applicando i vari score di rischio cardiovascolare e metabolico sono emersi: VAI disfunzionale nel 34,27% dei pazienti, SCORE indicativo di rischio moderato e alto entrambi nel 3,13%, HOMAi patologico nel 21,87%, criteri di sindrome metabolica rispettati nel 6,25% e una prevalenza di obesità nel 18,76%. Per quanto riguarda la qualità di vita questa non sembra subire grandi alterazioni legate alla patologia, riportando un AddiQoL di 104,5±17,5. Conclusioni. I miglioramenti nella comprensione della malattia e nelle modalità di trattamento e l'uso di dosi di glucocorticoidi a dosaggi minimi e tramite somministrazioni giornaliere a rilascio lento per seguire il ritmo naturale del cortisolo nel corpo permettono un adeguato controllo della malattia senza influire troppo sul rischio cv.
CAH
glucococorticoids
cardiovascular risk
BARBOT, MATTIA
MAZZEO, PIERLUIGI
Lauree magistrali a ciclo unico
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