Gestione del carcinoma dell'endometrio nell'era della medicina di precisione: classificazione molecolare (ProMisE) su biopsia endometriale

Background: Endometrial cancer is the most common gynecologic cancer in industrialized countries and its incidence is increasing in recent decades. Starting from data published in 2013 by the TCGA research group, Talhouk et al. developed an algorithm, the Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer (ProMisE), in 2017, which allowed 4 molecular subgroups to be distinguished. The advantage of the ProMisE is that it can be used clinically: in fact, the ESGO-ESTRO-ESP guidelines published in 2021 recommended the use of molecular classification on the definitive histological examination, which can be performed with immunohistochemistry (IHC) and genomic sequencing techniques. These guidelines defined prognostic risk groups in order to assess the risk of recurrence, survival outcomes and to guide postoperative management and adjuvant treatment to be performed. Talhouk reported that the ProMisE molecular classifier can be obtained on diagnostic samples of endometrial biopsy, with a high concordance with postoperative samples (51 cases of 57 cases with concordant results). Aim: The aim of the study is to understand whether the immunohistochemical (IHC) and molecular classification, performed on preoperative diagnostic biopsy, agrees and overlaps with the same classification performed on the final histological examination. Materials and methods: The study is a prospective observational study in which patients with diagnosis of endometrial carcinoma confirmed by hysteroscopy with biopsy and undergoing surgical treatment were included. Clinical data were collected for each patient (age, BMI, parity, menopausal status and age at the time of surgery), IHC and molecular analysis data on the diagnostic biopsy and biopsy of the operating piece, and operator data. In relation to the prognostic risk classes ESGO-ESTRO-ESP 2021, a customized surgery has been proposed. Results: The study included 44 patients. The concordance between IHC and molecular analysis on diagnostic biopsy and definitive histologic diagnosis was 100% for MSI and POLEmut and 78.4% for p53abn. 12 (27.3%) patients could have benefited from personalized surgery in relation to IHC and molecular analysis. Conclusions: In the era of precision medicine, performing IHC and molecular analysis on diagnostic biopsy would allow preoperative definition of personalized surgical treatment of patients with endometrial cancer in relation to prognostic risk classes defined by the ESGO ESTRO ESP 2021 guidelines.  

Background: Il carcinoma dell’endometrio rappresenta la neoplasia ginecologica più comune nei paesi industrializzati e, negli ultimi decenni, si sta registrando un incremento della sua incidenza. A partire dai dati pubblicati nel 2013 dal gruppo di ricerca TCGA, Talhouk et al. svilupparono nel 2017 un algoritmo, il Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer (ProMisE) che ha permesso di distinguere 4 sottogruppi molecolari. A differenza del lavoro svolto dal TCGA, il vantaggio del ProMisE è di potere essere utilizzato clinicamente: le linee guida ESGO ESTRO ESP pubblicate nel 2021 hanno infatti raccomandato l’uso della classificazione molecolare sull’esame istologico definitivo, che è possibile realizzare con tecniche di immunoistochimica (IHC) e di sequenziamento genomico. Tali linee guida hanno poi definito gruppi di rischio prognostico al fine di valutare il rischio di recidiva, gli esiti di sopravvivenza e per guidare la gestione post operatoria e il trattamento adiuvante da effettuare. Talhouk ha riportato che il classificatore molecolare ProMisE può essere, inoltre, ottenuto su campioni diagnostici di biopsia endometriale che presentano una elevata concordanza con i campioni post-operatori (51 casi su 57 con risultati concordanti). Scopo dello studio: Comprendere se la classificazione immunoistochimica (IHC) e molecolare, effettuata sulla biopsia diagnostica preoperatoria, sia concorde e sovrapponibile con la medesima classificazione eseguita sull’esame istologico definitivo per una gestione personalizzata delle pazienti con carcinoma dell’endometrio. Materiali e metodi: Lo studio condotto è uno studio osservazionale prospettico in cui sono state incluse pazienti con diagnosi di carcinoma endometriale confermata mediante biopsia isteroscopica e sottoposte a trattamento chirurgico. Per ciascuna paziente sono stati raccolti i dati clinici (età, BMI, parità, stato di menopausa ed età al momento dell’intervento), i dati relativi all’analisi IHC e molecolare sulla biopsia diagnostica e sulla biopsia del campione operatorio, i dati operatori. In relazione alle classi di rischio prognostico ESGO-ESTRO-ESP 2021, è stata poi proposta una chirurgia personalizzata. Risultati: Lo studio ha incluso 44 pazienti. La concordanza tra analisi IHC e molecolare su biopsia diagnostica e diagnosi istologica definitiva è stata pari al 100% per MSI e POLEmut e pari al 78,4% per p53abn. Dodici (27,3%) pazienti avrebbero potuto beneficiare di una chirurgia personalizzata, diversa da quella effettuata, in relazione all’analisi IHC e molecolare. Conclusioni: Nell’era della medicina di precisione, eseguire l’analisi IHC e molecolare sulla biopsia diagnostica, consentirebbe di definire, in fase preoperatoria, un trattamento chirurgico personalizzato delle pazienti con carcinoma endometriale, in relazione alle classi di rischio prognostico definite dalle linee guida ESGO ESTRO ESP 2021.