Storia naturale della gastrite atrofica autoimmune: uno studio osservazionale monocentrico

Introduction. Autoimmune gastritis (AIG) is a chronic, immune-mediated inflammatory disease of the stomach characterised by progressive atrophy of the oxyntic mucosa. AIG may remain unrecognised for a long time, presenting itself with varied and non-specific symptoms and frequently in association with other autoimmune diseases. Diagnosis and follow-up are mainly based on endoscopic/histological evaluation, accompanied by biohumoral analyses. As highlighted in recent studies, AIG can be considered a pre-neoplastic condition: its chronic inflammatory feature favours the onset of neoplastic complications (g-NEN and adenocarcinoma). Aim of the study. The aim of the present retrospective single-centre observational study was to analyse the evolution of the disease, the progression of the inflammatory and atrophic process and the incidence of neoplastic complications. Materials and methods. For this thesis project, patients with GAI, followed at the UOC of Gastroenterology of the University of Padua Hospital and whose last endoscopic evaluation performed between November 2000 and June 2023 was available, were recruited. These patients were subdivided into patients with primary AIG (histological diagnosis of AIG without history of HP/antral atrophy) or HP-related AIG/antral atrophy (histological diagnosis of AIG and previous history of HP/antral atrophy) and according to time spent in follow-up. Demographic, biohumoral and histological characteristics and possible association with other autoimmune diseases were analysed. We then focused on neoplastic complications, defining their type (epithelial dysplasia, ECL dysplasia, adenocarcinoma and NET), prevalence and incidence rate expressed in 1000 person-years (PYs). Results. A total of 336 AIG patients were enrolled (mean age 55 yr; F:M ratio 2-3:1), of which 201 were primary AIG and 135 were HP/antral atrophy. Comparison of the biohumoral data showed that vitamin B12 levels tend to decrease (p=0.03) over the course of the disease, while gastrin levels tend to increase (p=0.04). The analysis of autoimmune comorbidities showed that female subjects (p=0.004) and subjects over 55 years of age (p=0.01) were more prone to developing them. From the histopathological damage’s point of view, it emerges that OLGA stages III and IV are definitely more present in the GAI HP/antral atrophy group (p=0.0001); however, when comparing the OLGA stage in the follow-up groups, no clear differences were found. With regard to neoplastic complications, a clear prevalence of neuroendocrine lesions (g-NEN, n=26) was found compared to the epithelial counterpart (gastric adenocarcinoma, n=2). The incidence rate of the complications analysed as a whole was 18.06 per 1000 person-years, but when comparing the different subgroups under analysis, no differences in risk emerged. In contrast, the incidence of g-NEN and adenocarcinoma was 11.6 and 0.86 per 1000 person-years, respectively. Conclusions. AIG is associated with an increased incidence of neoplastic complications, both benign and non-benign, for which periodic endoscopic and histological monitoring is required to ensure their detection at an early stage. The risk of neuroendocrine lesions is confirmed to be higher than epithelial lesions.

Introduzione. La gastrite autoimmune (GAI) è una patologia infiammatoria cronica e immunomediata dello stomaco, caratterizzata da atrofia progressiva della mucosa ossintica. La GAI può rimanere a lungo misconosciuta, presentandosi con sintomi vari e aspecifici e frequentemente in associazione ad altre patologie autoimmuni. Diagnosi e follow-up dei pazienti sono principalmente di tipo endoscopico/istologico, corredati da analisi bioumorali. Come evidenziato in recenti studi, la GAI può esser considerata a tutti gli effetti una condizione preneoplastica: i caratteri infiammatorio cronico e atrofico favorisce l’insorgenza di complicanze neoplastiche (g-NEN e adenocarcinoma). Scopo dello studio. Il presente studio osservazionale retrospettivo monocentrico aveva l’obiettivo di analizzare l’evoluzione della malattia, la progressione del processo infiammatorio e atrofico e l’incidenza delle complicanze neoplastiche. Materiali e metodi. Per questo progetto di tesi sono stati reclutati pazienti affetti da GAI, seguiti presso l’UOC di Gastroenterologia dell’Azienda Ospedale Università di Padova, di cui era disponibile un’ultima valutazione endoscopica eseguita tra novembre 2000 e giugno 2023. Questi pazienti sono stati suddivisi in pazienti affetti da GAI primaria (diagnosi istologica di GAI senza storia di HP/atrofia antrale) o GAI HP-relata/atrofia antrale (diagnosi istologica di GAI e pregressa storia di HP/atrofia antrale) e in base al tempo trascorso in follow-up. Sono state analizzate: caratteristiche demografiche, bioumorali, istologiche e l’eventuale associazione con altre patologie autoimmuni. Successivamente ci si è concentrati sulle complicanze neoplastiche, definendone il tipo (displasie epiteliali, displasie delle cellule ECL, adenocarcinoma e NET), la prevalenza e il tasso di incidenza espresso in 1000 persone-anno (PYs). Risultati. Sono stati arruolati un totale di 336 pazienti GAI (età media 55 aa; F:M ratio 2-3:1), di cui 201 GAI primarie e 135 GAI HP/atrofia antrale. Dal confronto dei dati bioumorali è emerso come i livelli di vitamina B12 tendano a diminuire (p=0.03) nel corso della malattia, mentre quelli di gastrina tendano ad aumentare (p=0.04). All’analisi delle comorbidità autoimmuni si evidenzia che i soggetti di sesso femminile (p=0.004) e i soggetti di età maggiore di 55 anni (p=0.01) siano più predisposti allo sviluppo delle stesse. Da un punto di vista del danno istopatologico, emerge come gli stadi OLGA III e IV siano decisamente più presenti nel gruppo GAI HP/atrofia antrale (p=0.0001); tuttavia, confrontando lo stadio OLGA in base al tempo di follow-up, non sono state rilevate differenze evidenti. Per quanto concerne le complicanze neoplastiche, è stata rilevata una netta prevalenza di lesioni neuroendocrine (g-NEN, n=26) rispetto alla controparte epiteliale (adenocarcinoma gastrico, n=2). Il tasso di incidenza delle complicanze analizzate nel loro complesso è risultato di 18.06 per 1000 persona-anno, ma al confronto dei diversi sottogruppi in analisi, non sono emerse differenze di rischio. L’incidenza di g-NEN e di adenocarcinoma è risultata invece del 11.6 e 0.86 per 1000 persone-anno, rispettivamente. Conclusioni. La GAI è associata a una aumentata incidenza di complicanze neoplastiche, benigne e non, per cui è richiesto un monitoraggio endoscopico e istologico periodico, al fine di garantire il loro riscontro in una fase precoce. Il rischio di lesioni neuroendocrine si conferma superiore rispetto a quelle epiteliali.