Effetto del potenziamento del proteosoma in un modello in vivo di sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Loss of proteostasis is well documented in neurodegenerative conditions, and depends on the progressive pathological decline in the proteolytic activity of the ubiquitin-proteasome and the lysosome-autophagy system. Promoting proteasome or autophagy activity increases lifespan, and rescues the pathological phenotype of animal models of neurodegeneration, presumably by enhancing the degradation of misfolded proteins and dysfunctional organelles, which are known to induce intracellular damage. This study will evaluate the potential molecular mechanisms of neurodegeneration caused by loss of proteostasis, and it aims to show how enhancement of proteostasis is protective in a drosophila model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

La perdita di proteostasi è ben documentata nelle malattie neurodegenerative e dipende dal progressivo declino patologico dell'attività proteolitica del sistema ubiquitina-proteasoma e dell’autofagia. La promozione dell'attività del proteasoma e dell'autofagia aumenta la durata della vita e migliora il fenotipo patologico in modelli animali di neurodegenerazione, presumibilmente migliorando la degradazione degli aggregati intracellulari che si accumulano e inducono danni intracellulari. Questo studio valuterà i meccanismi molecolari neurodegenerativi causati dalla perdita di proteostasi e mostrerà come il potenziamento della proteostasi sia protettivo in un modello animale (Drosophila melanogaster) di sclerosi laterale amiotrofica (SLA).