Approcci di farmacocinetica/farmacodinamica per lo studio di terapie con anticorpi monoclonali per il trattamento del Mieloma Multiplo

Multiple Myeloma (MM) is a type of cancer involving plasma cells, cells derived from B-lymphocytes that produce antibodies. MM remains incurable in the majority of cases, however a targeted approach to the disease treatment using monoclonal antibodies (mAbs) has recently emerged. mAbs bind to antigens expressed on the surface of MM cells, killing them through the immune system and/or by promoting their apoptosis. Due to their unique mode of action, mAbs represent a promising treatment both for patients who have exhausted current regimens and as part of first-line treatments in newly diagnosed patients. They also appear to have generally improved tolerability compared with traditional therapies. While showing many advantages, such as long half-life and highly selective actions, mAbs suffer from several limitations associated with their pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) including high variabilities and high rates of treatment resistance. This thesis aims to analyse the PK modeling approaches used for some of the mAbs currently approved for the treatment of Multiple Myeloma.

Il Mieloma Multiplo (MM) è un tipo di tumore che coinvolge le plasmacellule, cellule derivanti dai linfociti B che producono anticorpi. Il MM rimane incurabile nella maggioranza dei casi, tuttavia recentemente è emerso un approccio mirato al trattamento della malattia che utilizza anticorpi monoclonali (mAb). Gli mAb si legano agli antigeni espressi sulla superficie delle cellule di MM uccidendole attraverso il sistema immunitario e/o promuovendone l'apoptosi. Grazie alla loro particolare modalità d'azione, gli mAb rappresentano una cura promettente sia per i pazienti sui quali i regimi terapeutici tradizionali non sono più efficaci sia come parte dei trattamenti iniziali nei pazienti di nuova diagnosi. Inoltre sembrano essere generalmente più tollerati rispetto alle terapie tradizionali. Pur mostrando molti vantaggi, come la lunga emivita e attività altamente selettive, gli mAb soffrono di diverse limitazioni legate alla loro farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) tra cui l'elevata variabilità e alti tassi di resistenza al trattamento. Questa tesi si propone di analizzare gli approcci di modellizzazione PK utilizzati per alcuni degli mAbs oggi approvati per il trattamento del Mieloma Multiplo.