Efficacia e sicurezza della terapia con somatotropina umana ricombinante in pazienti adulti affetti da deficit di GH

Background: Growth hormone deficiency (GHD) is due to impaired secretion of growth hormone (GH) from the anterior pituitary. Symptoms are usually mild in adults, but it can cause alterations in body composition, glucose and lipid metabolism, physical performance and psychological well-being. Treatment consists of daily subcutaneous administration of recombinant human GH (rhGH) with consequent improvement of several typical symptoms and signs, but it should be mentioned that it is an expensive treatment associated with potential side effects. Aim of the study: The aim of this study is to evaluate efficacy and safety of rhGH therapy in a large cohort of adult patients followed by a tertiary care center. Materials and methods: 113 adult patients with GHD treated with rhGH were evaluated for clinical (weight, height, BMI, waist circumference and blood pressure), biochemical (IGF-1, fasting blood glucose, insulinemia, glycated hemoglobin, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides) and instrumental (residual tumor, pathological fractures, bone mineral density (BMD) and T- or Z-score of the lumbar spine (L1-L4), femoral neck and total femur) parameters before starting rhGH therapy and at the last available follow-up. Side effects, tumor re-growth and second malignancies were also recorded. Results: IGF-1 was significantly increased at the last follow-up compared to the baseline value; however, only 59,79% of the patients reached the 25th percentile for age and gender, likely indicating poor compliance. A significant increase in weight, fasting blood glucose and lumbar spine BMD was found. The reduction in LDL cholesterol was significant when all patients were considered, but it was not maintained when subjects who started statins during follow-up were excluded. BMI, waist circumference, insulinemia, glycated hemoglobin, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, femoral neck and total femur BMD were not significantly different between baseline and last follow-up. The proportions of patients with hypertension, impaired glucose homeostasis, dyslipidemia and altered bone mineral density were also not significantly different between baseline and last follow-up. The growth of the residual tumor occurred in 28,95% of the cases, while the development of second neoplasm in 11,21% of the cases. Side effects were reported by 16,22% of the patients; they were all mild to moderate. Conclusions: Our study showed a positive effect on the lumbar spine BMD but no improvement was observed for other metabolic parameters; it showed a good safety profile of rhGH therapy. Being a real-life study, results might be negatively affected by the variability in compliance. Another limitation of the present study is represented by the lack of a control group of untreated GHD patients to assess the real impact of rhGH in adult patients. Since rhGH therapy is expensive, not life-saving and potentially associated with side effects, it is uncertain whether it should be prescribed in all GHD adult patients or physicians should more carefully select patients that can actually take advantage of this therapy.

Background: Il deficit di ormone della crescita (GHD) è una patologia dovuta alla ridotta secrezione di GH da parte dell’adenoipofisi. Nell’adulto i sintomi sono spesso sfumati, ma si possono riscontrare alterazioni della composizione corporea, del metabolismo glucidico e lipidico, delle performance fisiche e del benessere psicologico. Il suo trattamento, basato sulla somministrazione sottocutanea giornaliera di GH umano ricombinante (rhGH), è associato al miglioramento di diversi segni e sintomi tipici, ma presenta anche delle criticità legate ai costi e ai potenziali effetti avversi. Scopo dello studio: Questo studio si pone l’obiettivo di valutare l’efficacia e la sicurezza della terapia con rhGH in un’ampia coorte di pazienti adulti seguiti presso un centro di terzo livello. Materiali e metodi: 113 pazienti adulti affetti da GHD e trattati con rhGH sono stati valutati dal punto di vista clinico (peso, altezza, BMI, circonferenza vita e pressione arteriosa), biochimico (IGF-1, glicemia a digiuno, insulinemia, emoglobina glicata, colesterolo totale, HDL, LDL e trigliceridi) e strumentale (residuo neoplastico, fratture patologiche, densità minerale ossea (BMD) e T- o Z-score del rachide lombare (L1-L4), del collo femorale e del femore totale) prima dell’avvio della terapia con rhGH e all’ultimo follow-up disponibile. Sono stati inoltre considerati lo sviluppo di effetti avversi e l’insorgenza di seconde neoplasie durante il trattamento. Risultati: All’ultimo follow-up il valore di IGF-1 era significativamente aumentato rispetto al baseline; solo il 59,79% dei pazienti superava però il 25° percentile per età e sesso, denotando probabilmente una compliance non ottimale. Si sono riscontrati invece aumenti significativi di peso, glicemia a digiuno e BMD al rachide lombare. La riduzione del colesterolo LDL, significativa quando venivano considerati tutti i pazienti, non si manteneva tale all’esclusione dei soggetti con introduzione della terapia a base di statine durante il follow-up. Il BMI, la circonferenza vita, l’insulinemia, l’emoglobina glicata, il colesterolo totale e HDL, i trigliceridi e la BMD del collo femorale e del femore totale non mostravano una differenza significativa rispetto ai parametri pre-trattamento, così come le proporzioni di affetti da ipertensione arteriosa, alterata omeostasi glucidica, dislipidemia e alterata densità minerale ossea. Durante il follow-up il 28,95% dei pazienti con persistenza di residuo neoplastico ha presentato una crescita dello stesso, mentre l’11,21% ha sviluppato una seconda neoplasia. Nel 16,22% dei pazienti si è riscontrato lo sviluppo di effetti avversi, tutti di grado lieve o lieve-moderato. Conclusioni: Il nostro lavoro ha evidenziato un beneficio sull’aumento della BMD del rachide lombare, ma non sugli altri parametri metabolici, e ha desunto un buon profilo di sicurezza della terapia con rhGH. Essendo uno studio di real-life, è verosimile che abbia risentito negativamente della variabilità nella compliance al trattamento. Altro limite dello studio è la mancanza di una coorte di pazienti affetti da GHD non trattati che potesse permettere di valutare il reale impatto della terapia con rhGH nell’adulto. Pertanto, dato che tale terapia è costosa, non è salvavita e si associa a potenziali effetti avversi, il quesito sull’appropriatezza prescrittiva negli adulti rimane ancora aperto e potrebbe essere utile considerare l’ipotesi di selezionare i pazienti a cui somministrarla.