Rimozione dei siti di ossidazione nella proteina CaMKIIδ tramite CRISPR-Cas9 come terapia per le malattie cardiache

L’editing del genoma è una tecnica che prevede di modificare o sostituire con grande precisione nucleotidi interessati da mutazioni genomiche. La più recente tecnica di editing si basa sul sistema CRISPR-Cas9 ovvero su un’endonucleasi (Cas9) in grado di introdurre tagli all’interno della doppia elica di DNA in posizioni specifiche. In questo caso si dimostra che il sistema CRISPR-Cas9 ha un ampio potenziale nel trattamento di pazienti affetti da malattie cardiache. In particolare, è stato osservato che l’iper-attivazione della protein chinasi Ca2+/calmodulina-dipendente IIδ (CaMKIIδ), un importante regolatore della segnalazione cellulare nei cardiomiociti, è direttamente implicata in infarti miocardici, danni da ischemia/riperfusione, aritmie e arresti cardiaci. Dal momento che l’iper-attivazione avviene a causa dell’ossidazione di due residui di metionina localizzati nella sequenza proteica di CaMKIIδ, l’editing genomico è volto ad eliminare questo sito di attivazione ossidativa in cardiomiociti derivati da cellule staminali umane pluripotenti indotte. L’editing del gene CaMKIIδ può quindi rappresentare una strategia permanente per la terapia di malattie cardiache.