La perdita di espressione di FGFR4 promuove il fenotipo maligno nell’adenocarcinoma duttale del pancreas

L’adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC) è una patologia di particolare interesse nel campo della ricerca oncologica vista l’elevata aggressività e mortalità, infatti presenta un tasso di sopravvivenza a 5 anni minore del 10%, con una mediana minore di 11 mesi dalla diagnosi, divenendo, a partire dal 2030, la seconda causa di morte per tumore negli Stati Uniti. Vista l’elevata eterogeneità mutazionale inter-paziente, la classificazione risulta essere ardua e tuttora incompiuta. Tuttavia, mediante dati di RNA Sequencing, si sono potuti identificare due sottotipi molecolari, classical e basal-like, caratterizzati da differenti prognosi e comportamenti clinici. Inoltre, la loro identificazione è stata utile per lo sviluppo di terapie sottotipo-specifiche. Nel presente studio, gli autori hanno analizzato il coinvolgimento del recettore FGFR4 e l’effetto della sua perdita di espressione in funzione dell’aggressività tumorale nel PDAC e del conseguente fenotipo. Tale recettore è esclusivamente espresso a livello di cellule epiteliali, in maniera particolare nel sottotipo classical, e un’alta espressione dello stesso è associata ad una migliore prognosi. Lo studio ha indagato inoltre gli effetti causati dalla deplezione di FGFR4, mostrando che tale condizione promuove un fenotipo maligno, determinando una più elevata crescita della massa tumorale oltre che del numero di metastasi disseminate. La perdita di FGFR4 è altresì associata ad una transizione del fenotipo da classical a basal-like; i risultati così suggeriscono che l’espressione di FGFR4 limiti la sovra-regolazione di vie di segnale legate al sottotipo basal-like e dunque correlate all’aggressività del PDAC. In ultima analisi, lo studio ha potuto osservare come la perdita di FGFR4 determini un’iperattivazione di mTORC1, un complesso chiave nella via di segnale mTOR, comportando una serie di effetti a valle, uno dei quali riguarda un aumento della sintesi proteica generale. In conclusione, visti i risultati ottenuti e presentati nell’articolo, gli autori mostrano come i livelli endogeni di FGFR4 limitino il fenotipo maligno nel tumore al pancreas e propongono tale recettore come un possibile marker per la stratificazione prognostica dei pazienti affetti da PDAC.