Base editing per la correzione della cardiomiopatia ipertrofica nei cardiomiociti umani e nel topo umanizzato

La cardiomiopatia ipertrofica è una malattia cardiaca ereditaria causata da mutazioni dei geni che codificano proteine del sarcomero. È caratterizzata da un ispessimento del muscolo cardiaco e si manifesta con sintomi variabili, nei casi più gravi può causare aritmia, insufficienza cardiaca e morte improvvisa. La variante patogenica su cui si concentra questo studio è la mutazione dominante c.1208G>A (p.Arg403Gln) del gene della β-miosina (MYH7). Per correggere questa mutazione missenso, convertendo A-T in G-C, si è utilizzata una tecnica di base editing basata su un adenine base editor (ABE) e un single-guide RNA, identificati in modo da essere precisi e specifici nella correzione. Questo sistema è stato applicato in cardiomiociti umani differenziati da cellule staminali pluripotenti indotte derivate da pazienti malati e in un modello di topo umanizzato, contenente la variante patogenica c.1208G>A. In entrambi gli esperimenti l’allele è stato corretto ed è stato recuperato il fenotipo patologico. I risultati ottenuti dimostrano come il base editing possa essere un trattamento efficace per correggere le varianti patogeniche che causano la cardiomiopatia ipertrofica in modo da prevenire l’insorgenza della malattia.