Validazione in vitro di agenti oncolitici basati su virus dell'Herpes simplex di tipo 1 esprimenti KillerRed per il trattamento del glioblastoma.

La viroterapia oncolitica è una emergente strategia clinica che consiste nell’impiego di virus capaci di infettare selettivamente le cellule tumorali al fine di indurne la morte per lisi. L’obiettivo di questa tesi è quello di combinare l’effetto citotossico degli agenti oncolitici con la terapia fotodinamica per il trattamento del glioblastoma, uno fra i tumori cerebrali più aggressivi e ancora difficilmente curabile. Il suddetto lavoro si è concentrato sulla validazione di un agente oncolitico precedentemente prodotto in laboratorio, basato su HSV-1 “armato” con il gene che codifica per la “KillerRed” (KR), una proteina fotosensibilizzante che ad opportune lunghezze d’onda, stimola il rilascio di specie reattive dell’ossigeno (ROS), che causano morte cellulare. Il virus è stato validato nella sua capacità di infettare in vitro la linea cellulare di glioblastoma umano LN-229. I risultati ottenuti dimostrano l’effetto citolitico di oHSV-1-KR sulle LN-299. Inoltre, in questo elaborato ci si è interessati di valutare l’effetto citotossico della KR tramite saggio di vitalità su LN-229 infettate e irradiate. I risultati dimostrano una minore vitalità delle cellule infettate e irradiate, rispetto alle cellule infettate ma non irradiate e ai controlli negativi (non infettati). Questi risultati, seppur preliminari, offrono importanti basi per successivi studi in vivo.