La carenza di fratassina altera l'espressione genica in neuroni e cardiomiociti IPSC derivati da atassia di Friedreich

L’atassia di Friedreich è una malattia autosomica recessiva con decorso progressivo causata da un’espansione, in omozigosi, della ripetizione trinucleotidica GAA nel primo introne del gene codificante la fratassina, una piccola proteina mitocondriale. Sono state proposte diverse funzioni della proteina, ma nessuna ha spiegato completamente perché una carenza provochi i fenotipi dell’atassia e perché i tipi cellulari più colpiti siano neuroni e cardiomiociti. La FRDA, infatti, è una malattia neurodegenerativa progressiva ma la causa principale di morte è la cardiomiopatia, che si presenta nel 60% dei pazienti. Nell’ottica della ricerca della funzione della proteina, si sono generati neuroni e cardiomiociti derivati da IPSC di un paziente affetto da FRDA e si è sovraespressa fratassina tramite trasduzione lentivirale senza alterare le ripetizioni GAA nel locus FXN. Le successive analisi hanno dimostrato che la carenza di fratassina influisce sull’espressione dei geni della via glicolitica in neuroni e di geni codificanti proteine della matrice extracellulare in cardiomiociti. Questi geni sono stati espressi in modo differenziato rispetto ad un controllo negativo e confrontati con i livelli di controllo di cellule FRDA integrate con fratassina. I risultati hanno permesso di comprendere meglio il ruolo specifico della patogenesi della carenza di questa proteina in neuroni e cardiomiociti.