Via del segnale associata all’attivazione di GIPR (Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor) e il suo ruolo in un modello di tumore ipofisario GH secernente

Il Polipeptide Insulinotropico Glucosio-dipendente (GIP) è un ormone incretinico, secreto dalle cellule K del duodeno che ha come unico recettore GIPR. È un recettore pressoché ubiquitario, rientra nella classe B dei recettori associati alle proteine G ed è costituito da 7 α-eliche transmembrana. GIPR è differenzialmente espresso in alcuni tumori endocrini, incluso l’adenoma ipofisario GH-secernente (GH-PAs) dove sembra avere un ruolo prognostico e diagnostico. In questo lavoro è stata condotta una ricerca sui pathway molecolari noti associati all’asse GIP/GIPR, in condizioni fisiologiche e patologiche; nello specifico questa tesi si focalizza sul pathway di segnale Rho GTPasi. Quest’ultimo è stato valutato sperimentalmente su un modello di GH-PAs sovra-esprimente GIPR con il metodo Dual-Luciferase Reporter Assay System. Dalla letteratura emerge come i pathway dell’asse GIP/GIPR svolgano un ruolo nella riorganizzazione del citoscheletro, nella migrazione e plasticità neuronale, e nella crescita aberrante delle cellule trasformate. Per quanto riguarda la via del segnale Rho GTPasi, sono poche le evidenze riguardo al link funzionale tra il recettore e questo pathway. Inoltre, dallo studio funzionale emerge che la stimolazione di GIPR con GIP non attiva questa via. In conclusione, diverse sono le vie di segnale attivate dall’asse GIP/GIPR, tra questi, il pathway di Rho GTPasi sembrerebbe avere un ruolo marginale come osservato nel modello di somatotropinoma analizzato.