Razionalizzazione computazionale di relazioni struttura-attività di inibitori della Proteina Chinasi CK1δ come potenziali agenti anti-neurodegenerativi

In the context of drug discovery, the creation of a Structure-Activity Relationship (SAR) model aims to aid understanding the relationship between the chemical structure of ligands and their biological activity. This knowledge is relevant not only for the rationalization of the mode of action of ligands, but most importantly to inspire the rational optimization of drug candidates. In this project, a structure-based drug design approach is employed to study different series of inhibitors of the Casein Kinase 1 delta (CK1δ), which is a therapeutic target for Alzheimer's, Parkinson's, and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). In the case of CK1δ, the identification of key structural features providinghigh-potency and selectivity has been a long-standing pursuit, as the inhibitors discovered so far are far from optimal in terms of therapeutic utility.

Nel contesto della drug discovery, la creazione di un modello di Relazione Struttura-Attività (SAR) mira a favorire la comprensione della relazione tra la struttura chimica dei ligandi e la loro attività biologica. Questa conoscenza è rilevante non solo per la razionalizzazione della modalità di azione dei ligandi, ma soprattutto per ispirare l'ottimizzazione razionale dei candidati farmacologici. In questo progetto, viene adottato un approccio di progettazione dei farmaci structure based per studiare diverse serie di inibitori della Casein Kinase 1 delta (CK1δ), che è un bersaglio terapeutico per l'Alzheimer, il Parkinson e la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA). Nel caso della CK1δ, l'identificazione delle caratteristiche strutturali chiave che conferiscono alta potenza e selettività è stata un obiettivo di lunga data, poiché gli inibitori finora scoperti sono lontani dall'essere ottimali in termini di utilità terapeutica.