Sviluppo di un'Interfaccia Software per la Simulazione di Esperimenti di Farmacocinetica/Farmacodinamica in Cellule di Mieloma Multiplo

L'incremento dell'incidenza globale del mieloma multiplo stimola continuamente la ricerca di nuovi farmaci antitumorali. I tool di simulazione permettono di risparmiare tempi e costi, ottimizzando il regime di dosaggio e fornendo indicazioni di supporto a studi clinici. In questa tesi ci si pone come obiettivo lo sviluppo di un’interfaccia grafica per la simulazione di esperimenti di farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) in cellule di mieloma multiplo, con particolare enfasi sui modelli PK/PD integrati nel software e sui quali è stato progettato. L’interfaccia permette all’utente un’intuitiva progettazione di esperimenti in silico: è possibile selezionare il farmaco e la linea cellulare da testare, oltre a impostare il protocollo di studio e il regime di trattamento con i quali svolgere la simulazione. Una volta definiti gli attributi sperimentali, il software accede ai modelli PK/PD del farmaco di interesse ed esegue la simulazione, visualizzando i risultati e fornendo una serie di metriche chiave di quantificazione dei processi PK e PD. Al fine di illustrare il funzionamento dell’interfaccia grafica, vengono presentati tre casi di studio in cui vengono simulati esperimenti PK/PD relativi alla somministrazione di Doxorubicina in cellule MM1R. I modelli caricati automaticamente dal software sono in grado di descrivere adeguatamente i dati di concentrazione intracellulare di farmaco e l’effetto del farmaco stesso sulla proliferazione cellulare. I risultati ottenuti sono in accordo con le evidenze sperimentali. In conclusione, in questa tesi è stata sviluppata un’interfaccia grafica user-friendly per la simulazione di esperimenti PK/PD in cellule di mieloma multiplo, che permetterà grazie a futuri sviluppi di supportare l’ottimizzazione delle terapie e la progettazione di studi sperimentali efficienti, nonché di ridurre la necessità di ricorrere a costosi e complicati test in vitro e in vivo.