Copatologie e sintomi correlati alla malattia nei pazienti affetti da atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA) e loro trattamento

BACKGROUND Kennedy's disease is a rare X-linked inherited disease caused by the expansion of the CAG triplet in the gene encoding the androgen receptor (AR). It is a second motor neuron disease but, in addition to neurological manifestations, patients show numerous systemic manifestations related to androgen insensitivity and metabolic dysfunction. In SBMA, the benefits of symptomatic treatments and multidisciplinary management have not been evaluated and there are no best practice recommendations. AIM OF THE STUDY The primary objective of the study is to evaluate the frequency and treatment of both comorbidities and specific Kennedy-related disorders in a cohort of patients with Kennedy disease. A further objective is to investigate the existence of a correlation between genotype and disease progression, and between genotype or rate of disease progression and the presence of a comorbidity. Finally, to assess the relationship between the rate of disease progression and the number of symptomatic drugs. MATERIALS AND METHODS Study design: A single-centre, longitudinal observational, retrospective study was conducted to investigate comorbidities and Kennedy-related disorders in patients with Kennedy's disease and their symptomatic treatment. Setting: The study was conducted at the Department of Neuroscience of the University of Padua. Study population: The study population includes all patients with a molecular diagnosis of SBMA and at least two follow-up visits at the motor neuron disease centre of the Department of Neuroscience of the University of Padua, from 2000 to 2023. Intervention and measurement: demographic, clinical and genetic disease data, information on copathologies and diseases related to SBMA, and drug history were collected for each patient. RESULTS No significant correlation was found between genotype and rate of disease progression, and between genotype and frequency of comorbidities, except for neuropathic pain (p = 0.01). Furthermore, the correlation between rate of disease progression and number of symptomatic drugs was not significant either. Neuropathic pain and depressive syndrome were treated in 100% of the cases. Five patients (4%) received pain-relieving drugs; 5 (4%) received treatment for cramps; fasciculations were treated in 12 patients (11%) and finally, 39 (35%) received drugs for strength deficits. Of the 36 patients with sialorrhoea, 15 patients (42%) received treatment. Dyslipidaemia was treated in 39% of patients, while of the 48 patients with diabetes mellitus or glucose intolerance, 16 (33.33%) received treatment. Erectile dysfunction was treated in 4% of patients, while 24% of patients received treatment for urinary disorders. Finally, 30 patients (73%) received treatment for osteopenia or osteoporosis. CONCLUSIONS Our study provides valuable epidemiological data on SBMA, the spectrum of associated comorbidities and their symptomatic treatment. The treatment of comorbidities should follow the national treatment guidelines for the disease, paying attention to all those drugs that may have neuromuscular toxicity. It is important to treat symptoms such as pain, fatigability, etc. to improve the patient's quality of life.

BACKGROUND La malattia di Kennedy è una rara malattia ereditaria a trasmissione X-linked causata dall’espansione della tripletta CAG nel gene codificante il recettore degli androgeni. È una patologia del secondo motoneurone ma, oltre alle manifestazioni neurologiche, i pazienti mostrano numerose manifestazioni sistemiche legate all'insensibilità agli androgeni e alla disfunzione metabolica. Nella SBMA, i benefici dei trattamenti sintomatici e della gestione multidisciplinare non sono stati valutati e non esistono raccomandazioni di best practice. SCOPI DELLO STUDIO L’obiettivo primario dello studio è valutare la frequenza e il trattamento sia delle comorbidità che dei disordini specifici Kennedy-relati in una coorte di pazienti con malattia di Kennedy. Ulteriore obiettivo è studiare l’esistenza di una correlazione tra genotipo e progressione della malattia, e tra genotipo o tasso di progressione di malattia e la presenza di una comorbidità. Infine, valutare la relazione tra il tasso di progressione di malattia e il numero di farmaci sintomatici. MATERIALI E METODI Disegno dello studio: È stato condotto uno studio monocentrico, osservazionale longitudinale e retrospettivo, per indagare le comorbidità e i disordini relati nei pazienti affetti da malattia di Kennedy e il loro trattamento sintomatico. Setting: Lo studio è stato svolto presso il Dipartimento di Neuroscienze dell’Università di Padova. Popolazione in studio: La popolazione dello studio comprende tutti i pazienti con diagnosi molecolare di SBMA ed almeno due visite di controllo presso il centro delle malattie del motoneurone del Dipartimento di Neuroscienze dell’Università di Padova, dal 2000 al 2023. Strumenti: per ciascun paziente sono stati raccolti i dati demografici, clinici e genetici di malattia, le informazioni sulle copatologie e malattie correlate alla SBMA e l’anamnesi farmacologica. RISULTATI Non è stata individuata una correlazione significativa tra genotipo e tasso di progressione della malattia, e tra genotipo e frequenza di comorbidità, ad eccezione del dolore neuropatico (p = 0.01). Inoltre, nemmeno la correlazione tra tasso di progressione di malattia e numero di farmaci sintomatici è risultata significativa. Il dolore neuropatico e la sindrome depressiva sono stati trattati nel 100% dei casi. 5 pazienti (4%) hanno ricevuto farmaci antidolorifici; 5 (4%) hanno ricevuto un trattamento per i crampi; le fascicolazioni sono state trattate in 12 pazienti (11%) ed infine, 39 (35%) hanno ricevuto farmaci per i deficit di forza. Dei 36 pazienti con scialorrea, 15 pazienti (42%) hanno ricevuto un trattamento. La dislipidemia è stata trattata nel 39% dei pazienti, mentre dei 48 pazienti affetti da diabete mellito o intolleranza glucidica, 16 (33%) hanno ricevuto un trattamento. La disfunzione erettile è stata trattata nel 4% dei pazienti, mentre il 24% dei pazienti ha ricevuto un trattamento per i disturbi urinari. Infine, 30 pazienti (73%) hanno ricevuto un trattamento per l’osteopenia o osteoporosi. CONCLUSIONI Il nostro studio fornisce preziosi dati epidemiologici sulla SBMA, sullo spettro delle comorbilità associate e il trattamento sintomatico di queste ultime. Il trattamento delle comorbidità deve seguire le linee guida nazionali di trattamento della patologia, ponendo attenzione a tutti quei farmaci che possono avere una tossicità neuromuscolare. È importante trattare i sintomi come dolore, faticabilità ecc. per migliorare la qualità di vita del paziente.